(Z)-ethyl 3-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acrylate | 1435472-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-ethyl 3-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acrylate
• 英文别名: ethyl (Z)-3-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acrylate；(Z)-Ethyl 3-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acrylate；ethyl (Z)-3-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1435472-76-6
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 312.753
• InChiKey: UHZQIMWNJNAKOH-XFFZJAGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-ethyl 3-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acrylate 以53的产率得到6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3,4-二氢-4-氧-2-硫代-1(2H)-嘧啶乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2015, 58, 8513-8528

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基苯甲酸 在 sodium methylate 、 magnesium ethylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (Z)-ethyl 3-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  2-Thiopyrimidinones

  摘要：

  髓过氧化物酶抑制剂，含有这种抑制剂的药物组合物以及利用这种抑制剂治疗心血管疾病等的用途。

  公开号：

  US20130123230A1

文献信息

• Discovery of 2-(6-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2<i>H</i>)-yl)acetamide (PF-06282999): A Highly Selective Mechanism-Based Myeloperoxidase Inhibitor for the Treatment of Cardiovascular Diseases
  作者：Roger B. Ruggeri、Leonard Buckbinder、Scott W. Bagley、Philip A. Carpino、Edward L. Conn、Matthew S. Dowling、Dilinie P. Fernando、Wenhua Jiao、Daniel W. Kung、Suvi T. M. Orr、Yingmei Qi、Benjamin N. Rocke、Aaron Smith、Joseph S. Warmus、Yan Zhang、Daniel Bowles、Daniel W. Widlicka、Heather Eng、Tim Ryder、Raman Sharma、Angela Wolford、Carlin Okerberg、Karen Walters、Tristan S. Maurer、Yanwei Zhang、Paul D. Bonin、Samantha N. Spath、Gang Xing、David Hepworth、Kay Ahn、Amit S. Kalgutkar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00963

  日期：2015.11.12

  irreversible mechanism, which was dependent upon MPO catalysis, consistent with mechanism-based inactivation. N1-Substituted-6-arylthiouracils exhibited low partition ratios and high selectivity for MPO over thyroid peroxidase and cytochrome P450 isoforms. N1-Substituted-6-arylthiouracils also demonstrated inhibition of MPO activity in lipopolysaccharide-stimulated human whole blood. Robust inhibition of plasma

  髓过氧化物酶（MPO）是一种血红素过氧化物酶，可催化次氯酸的产生。临床证据表明，MPO在各种自身免疫和炎性疾病（包括血管炎，心血管疾病和帕金森氏病）中具有因果作用，这表明MPO抑制剂可能代表了治疗选择。本文中，我们介绍了N -1取代的6-芳基硫尿嘧啶作为MPO的有效抑制剂和选择性抑制剂的设计，合成和临床前评价。抑制作用是通过时间依赖性的方式通过共价不可逆的机制进行的，该机制依赖于MPO催化，与基于机制的失活相一致。ñ与甲状腺过氧化物酶和细胞色素P450同工型相比，1-取代的6-芳基硫尿嘧啶对MPO的分配率低且选择性高。在脂多糖刺激的人全血中，N 1-取代的6-芳基硫尿嘧啶也显示出MPO活性的抑制作用。铅化合物2-（6-（5-氯-2-甲氧基苯基）-4-氧代-2-硫代氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-基）乙酰胺证明了对血浆MPO活性的强烈抑制作用。（PF-06282999，8）口服给药时，
• [EN] 2-THIOPYRIMIDINONES<br/>[FR] 2-THIOPYRIMIDINONES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013068875A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

  髓过氧化物酶抑制剂、含有该抑制剂的制药组合物以及使用该抑制剂治疗心血管疾病等的方法。
• 2-thiopyrimidinones
  申请人：Conn Edward L.

  公开号：US08835449B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

  髓过氧化物酶抑制剂，含有这种抑制剂的药物组合物以及使用这种抑制剂治疗心血管疾病等的方法。
• US8835449B2
  申请人：——

  公开号：US8835449B2

  公开（公告）日：2014-09-16
• US8841314B2
  申请人：——

  公开号：US8841314B2

  公开（公告）日：2014-09-23