6-[1-methyl-1-(methylsulfonyl)ethyl]-8-(3-{(E)-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-vinyl}phenyl)quinoline benzenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-[1-methyl-1-(methylsulfonyl)ethyl]-8-(3-{(E)-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-vinyl}phenyl)quinoline benzenesulfonate
• 英文别名: benzenesulfonate;3-methyl-5-[(E)-1-(4-methylsulfonylphenyl)-2-[3-[6-(2-methylsulfonylpropan-2-yl)quinolin-8-yl]phenyl]ethenyl]-1,2,4-oxadiazol-4-ium
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₃₁H₂₉N₃O₅S₂
• 分子量: 745.898
• InChiKey: AJIOTCZAAOYCQD-HYEBSWNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-(溴甲基)喹啉 在 哌啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 6-[1-methyl-1-(methylsulfonyl)ethyl]-8-(3-{(E)-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-vinyl}phenyl)quinoline benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PDE4抑制剂的工艺开发和大规模合成

  摘要：

  PDE4抑制剂6- [1-甲基-1-（甲基磺酰基）乙基] -8-（3-{（E）-2-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-描述了5-基）-2- [4-（甲基磺酰基）苯基]乙烯基}苯基）喹啉苯磺酸盐（10）。合成高度收敛，通过在Knoevenagel反应中偶联醛7和恶二唑8生成倒数第二个9。该过程共包括9个化学步骤，其中5个步骤包括通过Skraup反应，溴化，砜形成，甲基化和Suzuki-Miyaura交叉偶联制备醛7的顺序，以及两步合成恶二唑的顺序8其中包括甲基ami肟和恶二唑步骤。最后两个步骤是Knoevenagel偶联和成盐。该方法以多千克规模从2-溴-4-甲基苯胺（1）以46％的总产率产生了候选药物10。

  DOI：

  10.1021/op050116l

文献信息

• Process for making substituted 8-arylquinolinium benzenesulfonate
  申请人：——

  公开号：US20030097001A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  A substituted 8-aryl quinoline and its benzenesulfonic acid salt is synthesized.

  合成了一种取代的8-芳基喹啉及其苯磺酸盐。
• PROCESS FOR MAKING SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINIUM BENZENESULFONATE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1345933B1

  公开（公告）日：2005-06-22
• US6835837B2
  申请人：——

  公开号：US6835837B2

  公开（公告）日：2004-12-28
• [EN] PROCESS FOR MAKING SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINIUM BENZENESULFONATE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 8-ARYLQUINOLINIUM BENZENESULFONATE SUBSTITUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002060897A2

  公开（公告）日：2002-08-08

  The present invention is directed to a process to synthesize 6-[1-methyl-1-(methylsulfonyl)ethyl]-8-[3(E)-2-[3-methyl-1,2,4-oxadizol-5-yl]-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethenyl]phenyl]quinoline and its benzenesulfonic acid salt.
• Process Development and Large-Scale Synthesis of a PDE4 Inhibitor
  作者：David A. Conlon、Antoinette Drahus-Paone、Guo-Jie Ho、Brenda Pipik、Roy Helmy、James M. McNamara、Yao-Jun Shi、J. Michael Williams、Dwight Macdonald、Denis Deschênes、Michel Gallant、Anthony Mastracchio、Bruno Roy、John Scheigetz

  DOI：10.1021/op050116l

  日期：2006.1.1

  efficient, scalable synthesis of the PDE4 inhibitor, 6-[1-methyl-1-(methylsulfonyl)ethyl]-8-(3-(E)-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]vinyl}phenyl)quinoline benzenesulfonate (10) is described. The synthesis is highly convergent, generating the penultimate 9 by coupling aldehyde 7 and oxadiazole 8 in a Knoevenagel reaction. The process consists of a total of nine chemical steps

  PDE4抑制剂6- [1-甲基-1-（甲基磺酰基）乙基] -8-（3-（E）-2-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-描述了5-基）-2- [4-（甲基磺酰基）苯基]乙烯基}苯基）喹啉苯磺酸盐（10）。合成高度收敛，通过在Knoevenagel反应中偶联醛7和恶二唑8生成倒数第二个9。该过程共包括9个化学步骤，其中5个步骤包括通过Skraup反应，溴化，砜形成，甲基化和Suzuki-Miyaura交叉偶联制备醛7的顺序，以及两步合成恶二唑的顺序8其中包括甲基ami肟和恶二唑步骤。最后两个步骤是Knoevenagel偶联和成盐。该方法以多千克规模从2-溴-4-甲基苯胺（1）以46％的总产率产生了候选药物10。