(S)-4-((1-(5-(2-methoxyquinolin-1-ium-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-(methylamino)-7-oxoheptyl)carbamoyl)quinuclidin-1-ium mono L-tartrate | 1609190-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-((1-(5-(2-methoxyquinolin-1-ium-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-(methylamino)-7-oxoheptyl)carbamoyl)quinuclidin-1-ium mono L-tartrate
• 英文别名: (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate;N-[(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-3-ium-2-yl]-7-(methylamino)-7-oxoheptyl]-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane-4-carboxamide
• CAS: 1609190-93-3
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₉H₃₈N₆O₃
• 分子量: 668.747
• InChiKey: SUINTMLWYPGTOT-XAVZCNJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.85
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  227.3
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-(methylamino)-7-oxoheptyl)carbamate 在 N-甲基吗啉 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 (S)-4-((1-(5-(2-methoxyquinolin-1-ium-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-(methylamino)-7-oxoheptyl)carbamoyl)quinuclidin-1-ium mono L-tartrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES PARASITAIRES

  摘要：

  本发明涉及用于治疗寄生虫病的化合物，这些疾病是由寄生虫引起或传播的传染病。本发明的化合物对疟疾病原体特别活跃。这些化合物是寄生虫组蛋白去乙酰化酶（PfHDAC）的选择性抑制剂，能够抑制寄生虫（如疟原虫）的生长，且所需浓度低于抑制哺乳动物细胞生长所需的浓度。

  公开号：

  WO2014067985A1

文献信息

• Discovery of a Selective Series of Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i> HDACs
  作者：Jesus M. Ontoria、Giacomo Paonessa、Simona Ponzi、Federica Ferrigno、Emanuela Nizi、Ilaria Biancofiore、Savina Malancona、Rita Graziani、David Roberts、Paul Willis、Alberto Bresciani、Nadia Gennari、Ottavia Cecchetti、Edith Monteagudo、Maria V. Orsale、Maria Veneziano、Annalise Di Marco、Antonella Cellucci、Ralph Laufer、Sergio Altamura、Vincenzo Summa、Steven Harper

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00468

  日期：2016.5.12

  The identification of a new series of P. falciparum growth inhibitors is described. Starting from a series of known human class I HDAC inhibitors a SAR exploration based on growth inhibitory activity in parasite and human cells-based assays led to the identification of compounds with submicromolar inhibition of P. falciparum growth (EC50 < 500 nM) and good selectivity over the activity of human HDAC in cells (up to >50-fold). Inhibition of parasital HDACs as the mechanism of action of this new class of selective growth inhibitors is supported by hyperacetylation studies.