(4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮 | 1229236-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮
• 英文名称: (4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methylimidazo[1,2-b]-pyridazin-3-yl)methanone
• 英文别名: (4-Chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanone；(4-chloro-2-fluorophenyl)-(6-chloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanone
• CAS: 1229236-80-9
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂FN₃O
• 分子量: 324.141
• InChiKey: GIMRDGMAHSBGHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮 在 三乙基硅烷 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 108.5h， 生成 3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
  参考文献：
  名称：

  JAK2抑制剂LY2784544的开发与实用合成

  摘要：

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。

  DOI：

  10.1021/op200229j
• 作为产物：
  描述：

  4'-氯-2'-氟苯乙酮 在 磺酰氯 、 sodium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  JAK2抑制剂LY2784544的开发与实用合成

  摘要：

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。

  DOI：

  10.1021/op200229j

文献信息

• AMINO PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：Burkholder Timothy Paul

  公开号：US20100152181A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• [EN] IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-6-AMINE DERIVATIVES AS KINASE JAK-2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-6-AMINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE JAK2
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2014020531A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  A compound represented by the general formula (I) wherein R1represents H or C1-C4 alkyl; R2 represents phenyl substituted with one or two substituents selected from the group consisting of halogen atom and OC1-C4 alkyl;R3 represents phenyl or 5 to 10-membered monocyclic or bicyclic heteroaryl having from 1 to 4 ring heteroatoms selected from the group consisting of N, S, and O, which can be unsubstituted or substituted with a substituent selected from halogen atom, C1-C4-alkyl, and -C(O)O-C1-C4 -alkyl; and X represents –CH2-group or carbonyl-C(O)-group;and their acid addition salts;with the exclusion of 3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)-imidazo[1,2-b]pyridazine-6-amine and its salts. The compounds are JAK2 inhibitors and are useful as medicaments, especially for treating proliferative disorders and cancer diseases

  通用式（I）所代表的化合物，其中R1代表H或C1-C4烷基；R2代表苯基，其上取代基可为卤原子和OC1-C4烷基中选择的一个或两个取代基；R3代表苯基或含有1至4个来自N、S和O的环异原子的5至10元杂环或双环杂环，可以未取代或取代为卤原子、C1-C4-烷基和-C（O）O-C1-C4-烷基中选择的取代基；X代表-CH2-基团或羰基-C（O）-基团；以及它们的酸盐；不包括3-（4-氯-2-氟苄基）-2-甲基-N-（5-甲基-1H-吡唑-3-基）-8-（吗啉甲基）-咪唑并[1,2-b]吡啶并[1,2-b]吡啶-6-胺及其盐。这些化合物是JAK2抑制剂，可用作药物，特别用于治疗增殖性疾病和癌症。
• Design and Implementation of a Catalytic Electron Donor–Acceptor Complex Platform for Radical Trifluoromethylation and Alkylation
  作者：Edward J. McClain、Timothy M. Monos、Mayuko Mori、Joel W. Beatty、Corey R. J. Stephenson

  DOI：10.1021/acscatal.0c03837

  日期：2020.11.6

  rare example of EDA photochemistry in a catalytic regime. The synthetic utility is demonstrated through visible light-driven radical trifluoromethylation and Minisci alkylation reactions. The scalability of the EDA complex-promoted reaction is evidenced by the successful multigram-scale trifluoromethylation of methyl N-Boc pyrrole-2-carboxylate in a continuous flow manifold.

  电子供体-受体（EDA）络合物可通过选择性光激发事件在温和条件下可控制地产生自由基。然而，由于通过反向电子转移使光激发复合物快速失活而产生的非生产性反应，已经减慢了合成方法中EDA复合物的发展。在这里，我们公开了衍生自2-甲氧基萘供体和酰化异烟酸乙酯N的EDA络合物的研究。氧化物受体在光激发下会经历快速的N-O键断裂事件。这种反应设计不仅克服了反向电子转移的局限性，而且还使供体物种得以再生，这代表了催化体系中EDA光化学的罕见例子。通过可见光驱动的自由基三氟甲基化和Minisci烷基化反应证明了该合成实用性。在连续流动歧管中，N -Boc吡咯-2-羧酸甲酯的成功的数克级三氟甲基化证明了EDA配合物促进反应的可扩展性。
• Amino pyrazole compound
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• Radical generation enabled by photoinduced N–O bond fragmentation
  作者：Edward J. McClain、Alan K. Wortman、Corey R. J. Stephenson

  DOI：10.1039/d2sc02953g

  日期：——

  Recent advances in synthetic chemistry have seen a resurgence in the development of methods for visible light-mediated radical generation. Herein, we report the development of a photoactive ester based on a quinoline N-oxide core structure, that provides a strong oxidant in its excited state. The heteroaromatic N-oxide provides access to primary, secondary, and tertiary radical intermediates, and its

  合成化学的最新进展见证了可见光介导的自由基生成方法的重新开发。在此，我们报告了基于喹啉N-氧化物核心结构的光活性酯的开发，该酯在激发态下提供强氧化剂。杂芳族N-氧化物提供了获得伯、仲和叔自由基中间体的途径，并且报道了其在光化学 Minisci 烷基化开发中的应用。