(4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2- b]吡嗪-3-基)甲酮 | 1229236-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2- b]吡嗪-3-基)甲酮
• 中文别名: (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮
• 英文名称: (4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholino-methyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanone
• 英文别名: (4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanone；(4-chloro-2-fluorophenyl)-[6-chloro-2-methyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]methanone
• CAS: 1229236-83-2
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₂FN₄O₂
• 分子量: 423.274
• InChiKey: WXZUHCAKLKTCGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2- b]吡嗪-3-基)甲酮 在 三乙基硅烷 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 苯甲醚 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
  参考文献：
  名称：

  JAK2抑制剂LY2784544的开发与实用合成

  摘要：

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。

  DOI：

  10.1021/op200229j
• 作为产物：
  描述：

  (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮 以75的产率得到(4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2- b]吡嗪-3-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  Org. Process. Res. Dev. 2012, 16, 70-81

  摘要：

  DOI：

文献信息

• AMINO PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：Burkholder Timothy Paul

  公开号：US20100152181A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• [EN] IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-6-AMINE DERIVATIVES AS KINASE JAK-2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-6-AMINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE JAK2
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2014020531A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  A compound represented by the general formula (I) wherein R1represents H or C1-C4 alkyl; R2 represents phenyl substituted with one or two substituents selected from the group consisting of halogen atom and OC1-C4 alkyl;R3 represents phenyl or 5 to 10-membered monocyclic or bicyclic heteroaryl having from 1 to 4 ring heteroatoms selected from the group consisting of N, S, and O, which can be unsubstituted or substituted with a substituent selected from halogen atom, C1-C4-alkyl, and -C(O)O-C1-C4 -alkyl; and X represents –CH2-group or carbonyl-C(O)-group;and their acid addition salts;with the exclusion of 3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)-imidazo[1,2-b]pyridazine-6-amine and its salts. The compounds are JAK2 inhibitors and are useful as medicaments, especially for treating proliferative disorders and cancer diseases

  通用式（I）所代表的化合物，其中R1代表H或C1-C4烷基；R2代表苯基，其上取代基可为卤原子和OC1-C4烷基中选择的一个或两个取代基；R3代表苯基或含有1至4个来自N、S和O的环异原子的5至10元杂环或双环杂环，可以未取代或取代为卤原子、C1-C4-烷基和-C（O）O-C1-C4-烷基中选择的取代基；X代表-CH2-基团或羰基-C（O）-基团；以及它们的酸盐；不包括3-（4-氯-2-氟苄基）-2-甲基-N-（5-甲基-1H-吡唑-3-基）-8-（吗啉甲基）-咪唑并[1,2-b]吡啶并[1,2-b]吡啶-6-胺及其盐。这些化合物是JAK2抑制剂，可用作药物，特别用于治疗增殖性疾病和癌症。
• Development of a Stepwise Reductive Deoxygenation Process by Ru-Catalysed Homogeneous Ketone Reduction and Pd-Catalysed Hydrogenolysis in the Presence of Cu Salts
  作者：Damian M. Grainger、Antonio Zanotti-Gerosa、Kevin P. Cole、David Mitchell、Scott A. May、Patrick M. Pollock、Joel R. Calvin

  DOI：10.1002/cctc.201200526

  日期：2013.5

  chemoselectivity for both reduction steps. For selective CO reduction of highly functionalised 1, high chemoselectivity was observed at low catalyst loading by using Wills’ tethered Ru transfer‐hydrogenation catalyst 13. The selective hydrogenolysis of 2 was then accomplished under acidic hydrogenation conditions by using a Pd/C catalyst in the presence of Cu salts. This procedure has been demonstrated on

  描述了将酮1逐步催化还原为醇2并随后催化还原为芳基（咪唑并[1,2-b]吡啶并嗪基）甲烷3的方法，该方法可在可接受的低催化剂负载量下提供合成有用的化学选择性。不希望的反应位包括芳基氯，杂芳基氯和苄基胺基。这些官能团的存在对两个还原步骤的化学选择性提出了重大挑战。对于高官能度1的选择性CO还原，通过使用Wills的束缚Ru转移加氢催化剂13在低催化剂负载下观察到高化学选择性。2的选择性氢解然后在酸性氢化条件下，通过在Cu盐存在下使用Pd / C催化剂完成反应。该过程已在多克规模上得到了证明，这使该方法成为结合使用均相催化和非均相催化的可行方法。
• Amino pyrazole compound
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• US7897600B2
  申请人：——

  公开号：US7897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01