(9Ξ)-O-acetyl-retinol | 200720-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (9Ξ)-O-acetyl-retinol
• 英文别名: (9Ξ)-O-acetyl-retinol；Δ^9,10-E/Z-Retinol-acetat
• CAS: 200720-67-8
• 化学式: C₂₂H₃₂O₂
• 分子量: 328.495
• InChiKey: QGNJRVVDBSJHIZ-KDJBSOJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.08
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9Ξ)-O-acetyl-retinol 在 sodium hydroxide 、 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲酸甲酯 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到9-顺式视黄醇
  参考文献：
  名称：

  9-顺式-类维生素A的催化合成：机理见解。

  摘要：

  热力学稳定的全反式类维生素A的区域选择性Z异构化仍然具有挑战性，并最终限制了治疗人类疾病急需的疗法的可用性。我们在这里提出了一种使用传统热处理或微波辐射催化类视黄醇 Z 异构化的新颖、简单的方法。通过筛选 20 种过渡金属催化剂，确定了区域选择性生产 Z-类维生素A 的最佳方法。最有效的催化系统由具有不稳定配体的钯配合物组成。多项机理研究，包括同位素 H/D 交换和使用耦合簇方法的最先进的量子化学计算表明，异构化是由催化剂二聚引发的，随后形成环状六元氯钯酸催化剂-底物加合物，最终打开生成所需的 Z 异构体。这里描述的合成开发，结​​合​​对基础化学的彻底机械分析，强调了以简单的形式使用现成的过渡金属催化剂来进行克级药物合成。

  DOI：

  10.1039/c9dt02189b
• 作为产物：
  描述：

  13-cis-11,12-didehydro-9,10-dihydro-10-hydroxyretinol 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三溴化磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (9Ξ)-O-acetyl-retinol
  参考文献：
  名称：

  P（CH（3）NCH（2）CH（2））（3）N作为脱氢溴化剂：重新研究了维生素A衍生物的合成。

  摘要：

  尽管发现P（CH（3）NCH（2）CH（2））（3）N（1）比1,5-二氮杂双环[4.3.0] non-5-ene（DBN）或1无效。 ，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）从维生素A中间体13-顺式-10-溴-9,10-二氢视黄醇乙酸酯（6）和14-溴-9中去除溴化氢当在回流的苯中进行反应时，生成的14，14-乙酸二氢视黄基乙酸酯（11）优于室温的DBN和DBU。该反应的（31）P NMR研究表明，在1存在下从乙腈-d（3）生成的碳负离子是引发消除步骤的基本物种。（Z）-HC三键C（CH（3））= CHCH（2）OH对（E）-2-甲基-4-（2'，6'，6'的羰基的亲核加成的非对映选择性-trimethyl-1'-cyclohexen-1'-yl）-3-butenal（2）仅中等（20％），而（9R，10S）-13-顺式-11,12-二氢-9,10-二氢-10-羟基视黄醇

  DOI：

  10.1021/jo010648+

文献信息

• Retinal-chitosan Conjugates Effectively Deliver Active Chromophores to Retinal Photoreceptor Cells in Blind Mice and Dogs
  作者：Songqi Gao、Shirin Kahremany、Jianye Zhang、Beata Jastrzebska、Janice Querubin、Simon M. Petersen-Jones、Krzysztof Palczewski

  DOI：10.1124/mol.117.111294

  日期：2018.5

  The retinoid (visual) cycle consists of a series of biochemical reactions needed to regenerate the visual chromophore 11- cis -retinal and sustain vision. Genetic or environmental factors affecting chromophore production can lead to blindness. Using animal models that mimic human retinal diseases, we previously demonstrated that mechanism-based pharmacological interventions can maintain vision in otherwise incurable genetic diseases of the retina. Here, we report that after 9- cis -retinal administration to lecithin:retinol acyltransferase - deficient ( Lrat−/− ) mice, the drug was rapidly absorbed and then cleared within 1 to 2 hours. However, when conjugated to form chitosan-9- cis -retinal, this prodrug was slowly absorbed from the gastrointestinal tract, resulting in sustainable plasma levels of 9- cis -retinol and recovery of visual function without causing elevated levels, as occurs with unconjugated drug treatment. Administration of chitosan-9- cis -retinal conjugate intravitreally in retinal pigment epithelium-specific 65 retinoid isomerase (RPE65)-deficient dogs improved photoreceptor function as assessed by electroretinography. Functional rescue was dose dependent and maintained for several weeks. Dosing via the gastrointestinal tract in canines was found ineffective, most likely due to peculiarities of vitamin A blood transport in canines. Use of the chitosan conjugate in combination with 11- cis- 6-ring-retinal, a locked ring analog of 11- cis -retinal that selectively blocks rod opsin consumption of chromophore while largely sparing cone opsins, was found to prolong cone vision in Lrat−/− mice. Development of such combination low-dose regimens to selectively prolong useful cone vision could not only expand retinal disease treatments to include Leber congenital amaurosis but also the age-related decline in human dark adaptation from progressive retinoid cycle deficiency.

  视黄醇（视觉）循环由一系列生化反应组成，这些反应是再生视觉发色团 11-顺式视黄醇和维持视力所必需的。影响发色团生成的遗传或环境因素可导致失明。我们曾利用模拟人类视网膜疾病的动物模型证明，基于机制的药物干预可以维持视网膜遗传疾病的视力，否则这些疾病将无法治愈。在这里，我们报告了卵磷脂：视黄醇酰基转移酶缺乏症（Lrat-/-）小鼠服用 9-顺式视黄醛后，药物被迅速吸收，然后在 1 到 2 小时内被清除。然而，当共轭形成壳聚糖-9-顺式视黄醇时，这种原药会缓慢地被胃肠道吸收，从而使血浆中的 9-顺式视黄醇水平保持稳定，视觉功能得到恢复，而不会像未共轭药物治疗那样导致视黄醇水平升高。在视网膜色素上皮细胞特异性 65 视黄醇异构酶（RPE65）缺乏的狗体内静脉注射壳聚糖-9-顺式视黄醇共轭物，可改善视网膜电图评估的感光器功能。功能恢复与剂量有关，并可维持数周。通过犬的胃肠道给药效果不佳，这很可能是由于犬体内维生素 A 血液运输的特殊性。壳聚糖共轭物与 11-顺式-6-环视黄醛（11-顺式-视黄醛的锁环类似物，可选择性地阻断杆状视蛋白对发色团的消耗，同时在很大程度上保护锥状视蛋白）联合使用，可延长 Lrat-/- 小鼠的锥状视力。开发这种选择性延长有用视锥视力的低剂量组合疗法，不仅可以扩大视网膜疾病的治疗范围，将先天性盲症包括在内，而且还可以解决人类因进行性视黄醇循环缺乏而导致的与年龄相关的暗适应能力下降问题。