1-(3-chloropropyl)-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 1063406-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-chloropropyl)-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(3-chloropropyl)-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 1063406-11-0
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₃
• mdl: MFCD12070108
• 分子量: 268.7
• InChiKey: ZIYUHFNYHBPHLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chloropropyl)-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-amino-1-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于 3,4-二氢喹啉-2(1H)-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉的选择性人神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂在许多神经系统疾病的临床前模型中是有效的。在这项研究中，合成了两个相关系列的化合物，3,4-二氢喹啉-2(1 H )-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉，含有 6-取代的噻吩脒基团，并评估作为人类一氧化氮合酶 (NOS)。构效关系 (SAR) 研究导致鉴定了许多有效和选择性的 nNOS 抑制剂。此外，一些代表性化合物被证明具有类似药物的特性，这些特性在设计 nNOS 抑制剂时通常难以实现。化合物 ( S )- 35在神经病理性疼痛的 L5/L6 脊神经结扎模型（Chung 模型）中，当以 30 mg/kg 的剂量腹膜内 (ip) 给予大鼠时，显示出对 nNOS 具有出色的效力和选择性，可完全逆转热痛觉过敏。此外，该化合物在与偏头痛相关的硬脑膜炎症大鼠模型中口服给药 (30 mg/kg) 后可减轻触觉过敏（异常性疼痛）。

  DOI：

  10.1021/jm200648s
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-碘丙烷 、 6-硝基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到1-(3-chloropropyl)-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于 3,4-二氢喹啉-2(1H)-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉的选择性人神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂在许多神经系统疾病的临床前模型中是有效的。在这项研究中，合成了两个相关系列的化合物，3,4-二氢喹啉-2(1 H )-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉，含有 6-取代的噻吩脒基团，并评估作为人类一氧化氮合酶 (NOS)。构效关系 (SAR) 研究导致鉴定了许多有效和选择性的 nNOS 抑制剂。此外，一些代表性化合物被证明具有类似药物的特性，这些特性在设计 nNOS 抑制剂时通常难以实现。化合物 ( S )- 35在神经病理性疼痛的 L5/L6 脊神经结扎模型（Chung 模型）中，当以 30 mg/kg 的剂量腹膜内 (ip) 给予大鼠时，显示出对 nNOS 具有出色的效力和选择性，可完全逆转热痛觉过敏。此外，该化合物在与偏头痛相关的硬脑膜炎症大鼠模型中口服给药 (30 mg/kg) 后可减轻触觉过敏（异常性疼痛）。

  DOI：

  10.1021/jm200648s

文献信息

• QUINOLONE AND TETRAHYDROQUINOLONE AND RELATED COMPOUNDS HAVING NOS INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：MADDAFORD Shawn

  公开号：US20080234237A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention features quinolones, tetrahydroquinolines, and related compounds that inhibit nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions.

  本发明涉及抑制一氧化氮合酶（NOS）的喹诺酮、四氢喹啉和相关化合物，特别是那些选择性地抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工型的化合物。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况。
• Quinolone and tetrahydroquinolone and related compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：NeurAxon, Inc.

  公开号：US08173813B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  The present invention features quinolones, tetrahydroquinolines, and related compounds that inhibit nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions.

  本发明涉及喹诺酮、四氢喹诺酮和相关化合物，它们抑制一氧化氮合酶（NOS），特别是选择性地抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS亚型。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药理活性剂联合使用，可用于治疗或预防各种医学疾病。
• 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline-Based Selective Human Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) Inhibitors: Lead Optimization Studies Resulting in the Identification of <i>N</i>-(1-(2-(Methylamino)ethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)thiophene-2-carboximidamide as a Preclinical Development Candidate
  作者：Jailall Ramnauth、Paul Renton、Peter Dove、Subhash C. Annedi、Joanne Speed、Sarah Silverman、Gabriela Mladenova、Shawn P. Maddaford、Salvatore Zinghini、Suman Rakhit、John Andrews、David K. H. Lee、Dongqin Zhang、Frank Porreca

  DOI：10.1021/jm3000449

  日期：2012.3.22

  Numerous studies have shown that selective nNOS inhibitors could be therapeutic in many neurological disorders. Previously, we reported a series of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-based potent and selective nNOS inhibitors, highlighted by 1 (J. Med. Chem. 2011, 54, 5562-5575). Despite showing activity in two rodent pain models, 1 suffered from low oral bioavailability (18%) and moderate hERG channel inhibition (IC50 = 4.7 mu M). To optimize the properties of 1, we synthesized a small focused library containing various alkylamino groups on the 1-position of the 1,2,3,4-tetrahydroquinoline scaffold. The compounds were triaged based on their activity in the NOS and hERG manual patch clamp assays and their calculated physicochemical parameters. From these studies, we identified 47 as a potent and selective nNOS inhibitor with improved oral bioavailability (60%) and no hERG channel inhibition (IC50 > 30 mu M). Furthermore, 47 was efficacious in the Chung model of neuropathic pain and has an excellent safety profile, making it a promising preclinical development candidate.
• QUINOLONE AND TETRAHYDROQUINOLINE AND RELATED COMPOUNDS HAVING NOS INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Neuraxon Inc.

  公开号：EP2139886A1

  公开（公告）日：2010-01-06
• US8173813B2
  申请人：——

  公开号：US8173813B2

  公开（公告）日：2012-05-08