(S)-1-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one | 1453851-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (S)-1-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: (S)-1-(2-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one；1-[(1S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl]-4-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyridin-2-one
• CAS: 1453851-79-0
• 化学式: C₂₄H₂₉ClFN₃O₂SSi
• 分子量: 506.116
• InChiKey: MBVRZOISNGJZGC-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.43
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium tungstate 、 双氧水 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  实用的ERK抑制剂GDC-0994的合成

  摘要：

  本文报道了以多千克规模生产ERK抑制剂GDC-0994的合成路线的工艺开发。通过7个步骤将API制备为相应的苯磺酸盐，总产率为41％。合成路线具有生物催化不对称酮还原，区域选择性吡啶酮S N 2反应和安全且可扩展的钨酸盐催化的硫化物氧化的特征。最终的过程包括望远镜式的S N Ar /去甲硅烷基化/苯磺酸盐的形成过程。最后，API结晶的发展允许清除与过程相关的杂质，获得> 99.5 A％的HPLC和> 99％ee的目标分子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00006
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯甲醛 在 咪唑 、 AD-mix β 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (S)-1-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR USE IN TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE MEK ET D'UN INHIBITEUR D'ERK POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFÉRATIVES

  摘要：

  该发明提供了包含MEK抑制剂（如GDC-0973或GDC-0623）或其药用盐以及ERK抑制剂（如GDC-0994）的组合物。这些组合物特别适用于治疗过度增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2015032840A1

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE / THRÉONINE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013130976A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐，这些化合物可用于治疗高增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这些疾病或相关病理状况的方法。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170022183A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where R c is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。
• Kumada–Corriu Heteroaryl Cross-Coupling for Synthesis of a Pharmaceutical Intermediate: Comparison of Batch Versus Continuous Reaction Modes
  作者：Xin Linghu、Nicholas Wong、Vera Jost、Serena Fantasia、C. Gregory Sowell、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00185

  日期：2017.9.15

  Pyridone 1, a key intermediate in the preparation of ERK inhibitor GDC-0994, was synthesized via a cross-coupling/hydrolysis sequence from commercially available starting materials. C–C bond formation was achieved via an efficient palladium catalyzed Kumada–Corriu cross-coupling reaction. However, the 4-pyridylmagnesium halide reagent generated in situ was found to be unstable at the reaction temperature

  吡啶酮1是制备ERK抑制剂GDC-0994的关键中间体，它是通过交叉偶联/水解序列由可商购的起始原料合成的。通过有效的钯催化的Kumada-Corriu交叉偶联反应可实现C-C键的形成。但是，4-吡啶基卤化镁试剂是原位生成的发现在反应温度下不稳定，导致规模结果不一致。为了解决与交叉偶联反应相关的过程稳健性问题，我们研究了流化学和低温Kumada-Corriu偶联反应。最后，开发了2-氟吡啶的基本水解过程，以避免形成有毒和腐蚀性的氢氟酸，从而实现了向1的安全且可扩展的过程。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20180127393A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药物可接受的盐的化合物，用于治疗过度增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药物可接受的盐的化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内或原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• USE OF A COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150111869A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The invention provides combinations comprising a MEK inhibitor (such as GDC-0973 or GDC-0623), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an ERK inhibitor (such as GDC-0994). The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供了一种包含MEK抑制剂（例如GDC-0973或GDC-0623）或其药学上可接受的盐和ERK抑制剂（例如GDC-0994）的组合物。该组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。