(S)-1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-pyridin-2(1H)-one | 1453851-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: (S)-1-(2-(tert-Butyldimethylsiloxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)pyridine-2(1H)-one；1-[(1S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl]-4-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyridin-2-one
• CAS: 1453851-69-8
• 化学式: C₂₄H₂₉ClFN₃O₄SSi
• 分子量: 538.115
• InChiKey: SGVBACUCUSMVLS-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.11
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-pyridin-2(1H)-one 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  实用的ERK抑制剂GDC-0994的合成

  摘要：

  本文报道了以多千克规模生产ERK抑制剂GDC-0994的合成路线的工艺开发。通过7个步骤将API制备为相应的苯磺酸盐，总产率为41％。合成路线具有生物催化不对称酮还原，区域选择性吡啶酮S N 2反应和安全且可扩展的钨酸盐催化的硫化物氧化的特征。最终的过程包括望远镜式的S N Ar /去甲硅烷基化/苯磺酸盐的形成过程。最后，API结晶的发展允许清除与过程相关的杂质，获得> 99.5 A％的HPLC和> 99％ee的目标分子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00006
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯甲醛 在 咪唑 、 AD-mix β 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (S)-1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-4-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR USE IN TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE MEK ET D'UN INHIBITEUR D'ERK POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFÉRATIVES

  摘要：

  该发明提供了包含MEK抑制剂（如GDC-0973或GDC-0623）或其药用盐以及ERK抑制剂（如GDC-0994）的组合物。这些组合物特别适用于治疗过度增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2015032840A1

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE / THRÉONINE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013130976A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐，这些化合物可用于治疗高增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这些疾病或相关病理状况的方法。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170022183A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where R c is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。
• Serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08697715B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐，用于治疗过度增殖、疼痛和炎症性疾病。本文还揭示了使用公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC.

  公开号：US20130252934A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了化学式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐的化合物，用于治疗高增殖、疼痛和炎症性疾病。揭示了使用化学式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐的化合物，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗这些疾病或相关病理条件的方法。
• Discovery of Highly Potent, Selective, and Efficacious Small Molecule Inhibitors of ERK1/2
  作者：Li Ren、Jonas Grina、David Moreno、James F. Blake、John J. Gaudino、Rustam Garrey、Andrew T. Metcalf、Michael Burkard、Matthew Martinson、Kevin Rasor、Huifen Chen、Brian Dean、Stephen E. Gould、Patricia Pacheco、Sheerin Shahidi-Latham、Jianping Yin、Kristina West、Weiru Wang、John G. Moffat、Jacob B. Schwarz

  DOI：10.1021/jm501921k

  日期：2015.2.26

  Using structure-based design, a novel series of pyridone ERK1/2 inhibitors was developed. Optimization led to the identification of (S)-14k, a potent, selective, and orally bioavailable agent that inhibited tumor growth in mouse xenograft models. On the basis of its in vivo efficacy and preliminary safety profiles, (S)-14k was selected for further preclinical evaluation.