Mirodenafil | 862189-95-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Mirodenafil
• 英文别名: 5-ethyl-2-[5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-7-propyl-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 862189-95-5
• 化学式: C₂₆H₃₇N₅O₅S
• 分子量: 531.676
• InChiKey: MIJFNYMSCFYZNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  730.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

PDE5抑制剂

勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）是一种常见病，不仅影响患者的生活质量，还可能对患者与伴侣之间的关系产生负面影响。5型磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase type 5 inhibitors, PDE5Is）的出现彻底改变了ED的治疗方式。无论由何种原因导致的ED，口服PDE5Is都是首选的一线治疗方法。

目前，全世界批准了西地那非、伐地那非、他达拉非和阿伐那非用于治疗ED。13个国家还批准乌地那非用于此病。米罗那非是第二代PDE5I，在2007年首度在韩国上市，并称为Mvix；随后在2011年12月推出了一种口腔速溶膜制剂，名为Mvix S。

尽管仅在韩国批准使用，米罗那非具有快速起效和较长的半衰期。它的血浆峰浓度（Tmax）为1.25小时，半衰期则长达2.5小时。药物提供50毫克和100毫克两种剂量选择。研究表明，米罗那非的副作用发生率最高可达53.7%，但大多数是轻度或中度，最常见的包括头痛（1.8%至14.8%）和潮红（6.7%至24.1%）。此外，米罗那非具有良好的耐受性，在治疗伴有高血压、下泌尿道症状（LUTS）或良性前列腺增生（BPH）的ED患者时，与抗高血压药或α1-阻滞剂联合使用是安全且有效的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mirodenafil 以94%的产率得到5-ethyl-2-{5-[4-(2-isobutyryloxyethyl)piperazin-1-ylsulfonyl]-2-n-propoxyphenyl}-7-n-propyl-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolopyrimidinone derivatives, process for preparation thereof, and method of using and composition comprising them

  摘要：

  这项发明涉及一系列吡咯吡嘧啶酮衍生物，其制备方法，制备过程中的中间体，它们作为治疗剂的用途，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20050130983A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(chlorosulfonyl)-2-propoxybenzoic acid 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Mirodenafil
  参考文献：
  名称：

  PDE5抑制剂或其组合物在制备用于治疗泌尿系统疾病药物中的用途

  摘要：

  本公开提供一种PDE5抑制剂或其组合物在制备用于治疗泌尿系统疾病药物中的用途。其中泌尿系统疾病包括前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO)、下尿路症状(LUTS)等。结果显示，PDE5抑制剂枸橼酸爱地那非对前列腺增生、膀胱出口梗阻和下尿路症状具有显著治疗效果。

  公开号：

  CN117462685A

文献信息

• [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TOPADUR PHARMA AG

  公开号：WO2018215433A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof and their use in methods of treating or preventing a disease alleviated by inhibition of PDE5 in a human or in a non-human mammal.

  本发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐、溶剂或水合物，以及它们在治疗或预防通过抑制人类或非人类哺乳动物中的PDE5而缓解的疾病的方法中的应用。
• SALTS OF PYRROLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：Kim Nam Ho

  公开号：US20100069632A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to salts of a pyrrolopyrimidinone derivative having superior PDE-5 inhibition activity and a process for preparing the same. More particularly, the present invention relates to a crystalline acid addition salt prepared by reacting a pyrrolopyrimidinone derivative with an acid selected from gentisic acid, maleic acid, citric acid, fumaric acid and tartaric acid. With no hygroscopic property and superior long-term storage stability, photostability and thermal stability, the salts of the pyrrolopyrimidinone derivative are appropriate to be prepared into medications and, with superior PDE-5 inhibition activity, are useful for the treatment and prevention of erectile dysfunction, pulmonary arterial hypertension, chronic obstructive pulmonary disease, benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract diseases.

  本发明涉及一种具有优越PDE-5抑制活性的吡咯吡嘧啶酮衍生物盐及其制备方法。更具体地，本发明涉及通过将吡咯吡嘧啶酮衍生物与从龙胆酸、马来酸、柠檬酸、富马酸和酒石酸中选择的酸反应制备的结晶酸加盐。吡咯吡嘧啶酮衍生物盐具有无吸湿性和优越的长期储存稳定性、光稳定性和热稳定性，适合制备成药物，并且具有优越的PDE-5抑制活性，可用于治疗和预防勃起功能障碍、肺动脉高压、慢性阻塞性肺病、良性前列腺增生和下尿路疾病。
• Pyrrolopyrimidinone derivates, process of preparation and use
  申请人：SK Chemicals Co., Ltd.

  公开号：EP1362858A1

  公开（公告）日：2003-11-19

  The invention relates to a series of pyrrolopyrimidinone derivatives, processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents, and pharmaceutical compositions containing them.

  这项发明涉及一系列吡咯吡嘧啶酮衍生物，其制备方法，制备过程中的中间体，它们作为治疗剂的用途，以及含有它们的药物组合物。
• Pyrrolopyrimidinone derivatives, process of preparation and use
  申请人：——

  公开号：US20030171361A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The invention relates to a series of pyrrolopyrimidinone derivatives of the formula (1), processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents, and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一系列具有式(1)结构的吡咯并嘧啶酮衍生物，其制备方法，制备过程中的中间体，它们作为治疗剂的用途，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME ET DE L'HYPERTENSION OCULAIRE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2021156275A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The invention relates to ophthalmic compositions comprising a nitric oxide releasing phosphodiesterase type 5 inhibitor (NO-PDE5 inhibitor) and a prostaglandin analog, and to the use of these ophthalmic compositions for the treatment of all forms of glaucoma or ocular hypertension as well as eyes diseases or conditions associated with elevated intraocular pressure. The NO-PDE5 inhibitor is selected from the following compounds: [(2S)-1-(4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-[(pyrimidin-2- yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy) hexanoate (Compound (1)), [(2S)-1-(4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5- [(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 3-[(2S)-2,3- bis(nitrooxy)propoxy]propanoate (Compound (1A)) or 2-4-[3-(5-Ethyl-4-oxo-7-propyl- 4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-propoxybenzene-1-sulfonyl]piperazin-1- yl}ethyl 3-[(2S)-2,3-bis(nitrooxy) propoxy]propanoate (Compound (2)). The prostaglandin analog is selected from latanoprost, bimatoprost, travoprost or tafluprost.

  该发明涉及含有一氧化氮释放磷酸二酯酶5抑制剂（NO-PDE5抑制剂）和前列腺素类似物的眼科组合物，以及利用这些眼科组合物治疗所有形式的青光眼或眼压高以及与眼内压升高相关的眼部疾病或病况。NO-PDE5抑制剂选自以下化合物：[(2S)-1-(4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基6-(硝基氧基)己酸酯（化合物（1）），[(2S)-1-(4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（1A））或2-4-[3-(5-乙基-4-氧代-7-丙基-4,5-二氢吡咯[3,2-d]嘧啶-2-基)-4-丙氧基苯基-1-磺酰基]哌嗪-1-基}乙基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（2））。前列腺素类似物选自拉唑前列醇、比马前列素、曲前列醇或他夫前列醇。