阿拉莫林盐酸盐 | 861998-00-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿拉莫林盐酸盐
• 英文名称: Anamorelin hydrochloride
• 英文别名: (3R)-1-(2-methylaIanyl-D-tryptophyl)-3-(phenylmethyl)-3-piperidinecarboxylic acid 1,2,2-trimethylhydrazide hydrochloride；2-amino-N-[(1R)-2-[(3R)-3-benzyl-3-(N,N',N'-trimethylhydrazinocarbonyl)piperidin-1-yl]-1-(1H-indol-3-methyl)-2-oxoethyl]-2-methylpropionamide hydrochloride；3-{(2R)-3-{(3R)-3-benzyl-3-[(trimethylhydrazino)carbonyl]piperidin-1-yl}-2-[(2-methylalanyl)amino]-3-oxopropyl}-1H-indole hydrochloride；anamorelin；2-amino-N-[(2R)-1-[(3R)-3-benzyl-3-[dimethylamino(methyl)carbamoyl]piperidin-1-yl]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-methylpropanamide;hydrochloride
• CAS: 861998-00-7
• 化学式: C₃₁H₄₂N₆O₃*ClH
• 分子量: 583.174
• InChiKey: VFYAEUWJFGTGGO-GHTUPXNNSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:28.0(最大浓度 mg/mL);48.01(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Anamorelin (RC-1291) 氢氯化是一种有效的ghrelin受体激动剂，在FLIPR检测中，其EC50值为0.74 nM。

靶点

• Ki: 0.7 nM（ghrelin受体）
• EC50: 0.74 nM（ghrelin受体）

体外研究

在FLIPR测定中，Anamorelin (ANAM) 显示出显著的激动活性，其EC50值为0.74 nM。在浓度高达1,000 nM时未观察到显著的拮抗作用。在结合实验中，Anamorelin 与ghrelin受体结合的亲和力常数（Ki）为0.70 nM。通过使用放射性标记ibutamoren (35S-MK-677；另一种ghrelin受体激动剂) 进行的竞争测定，发现Anamorelin (ANAM) 也以高亲和力结合到ghrelin受体上（IC50 = 0.69 nM）。在用Anamorelin处理的大鼠垂体细胞中，观察到剂量依赖性的GH释放增强效应，其EC50值为1.5 nM。Anamorelin 对一组超过100种受体、离子通道、转运蛋白和酶进行了筛选。结果表明，Anamorelin 能结合至tachykinin neurokinin 2 (NK2) 站点（IC50 = 0.021 μM），但后续的NK2功能测定显示无功能性活性。

体内研究

在大鼠中，单次口服Anamorelin (ANAM) 3、10或30 mg/kg 每日一次，在治疗第2至7天时显著增加食量和体重。累积变化在各剂量水平均呈剂量依赖性，并且与对照组相比具有统计学意义（P<0.05）。单次口服Anamorelin 3、10或30 mg/kg 可诱导大鼠血浆GH水平和GH AUC0-6h 剂量依赖性增加。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿拉莫林 在 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 生成 阿拉莫林盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PRODUCING ANAMORELIN HYDROCHLORIDE HAVING CONTROLLED CHLORIDE CONTENT
  [FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE D'ANAMORÉLINE PRÉSENTANT UNE TENEUR EN CHLORURE RÉGULÉE

  摘要：

  本发明涉及阿那莫瑞林单盐酸盐的颗粒形式或包含控制氯化物含量的阿那莫瑞林单盐酸盐组合物，优选以非晶态和/或细颗粒状态分离，制备颗粒形式的方法，以及包含颗粒形式的制药组合物。

  公开号：

  WO2013158874A1

文献信息

• Org. Process Res. Dev. 2006, 10, 339-345
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• JP2009062369A
  申请人：——

  公开号：JP2009062369A

  公开（公告）日：2009-03-26
• METHODS OF TREATING NEURODEGENERATIVE CONDITIONS
  申请人：Oxeia Biopharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170121385A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present disclosure provides methods for treating a neurodegenerative condition or situation in a subject in need thereof, comprising administering to the subject an effective amount of a compound comprising ghrelin or a ghrelin variant.
• METHODS OF TREATING TRAUMATIC BRAIN INJURY
  申请人：OXEIA BIOPHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170266257A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present disclosure provides methods for treating traumatic brain injury and other neurological disorders in a subject in need thereof, comprising administering to the subject an effective amount of a composition comprising ghrelin or a ghrelin variant. This invention provides for methods for treating a severe or moderate traumatic brain injury in a patient wherein said method comprises administering to the subject suffering from said severe or moderate traumatic brain injury a therapeutic effective amount of ghrelin or a ghrelin variant or a composition comprising ghrelin or a ghrelin variant so as to treat said severe or moderate traumatic brain injury.
• METHODS OF TREATING MILD BRAIN INJURY
  申请人：OXEIA BIOPHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170281732A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure provides methods for treating mild brain injury and other neurological disorders in a subject in need thereof, comprising administering to the subject an effective amount of a compound comprising a ghrelin or ghrelin variant. This invention provides for methods for treating a mild brain injury or concussion in a patient wherein said method comprises administering to the subject in need thereof suffering from said mild brain injury or concussion an effective amount of a ghrelin variant or a composition comprising a ghrelin variant so as to treat said mild brain injury or concussion.