6-chloro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylene-cyclopentyl]-9H-purine-2-amine | 701278-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 6-chloro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylene-cyclopentyl]-9H-purine-2-amine
• 英文别名: 6-chloroentecavir；(1S,2R,4S)-4-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-3-methylidenecyclopentan-1-ol
• CAS: 701278-58-2
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₅O₂
• 分子量: 295.728
• InChiKey: JKVZKMYQEDKYHB-FXQIFTODSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylene-cyclopentyl]-9H-purine-2-amine 在 ammonium hydroxide 、 锌 作用下， 以67%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷类化合物及其用途

  摘要：

  本公开提供了一种通式(I)所示嘌呤核苷类化合物或其药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗病毒药物中的用途。本发明提供的治疗有效量的通式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物或者药物组合物可单独使用，或者与其他一种或多种抗病毒药物结合，用于减轻或治疗病毒感染。本发明提供的抗病毒核苷具有显著的抗HBV活性，结构新颖，有望开发为新型核苷类乙肝的治疗药物。

  公开号：

  CN112574269A
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,4R,5S,6aR)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)hexahydrocyclopenta[b]furan-2-ol 在 四丁基氟化铵 、 copper diacetate 、 lead(IV) tetraacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-chloro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylene-cyclopentyl]-9H-purine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  ENTECAVIR SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种药物及其中间体的制备方法，具体涉及恩替卡韦及其中间体的制备方法以及中间体的合成方法。

  公开号：

  US20130217879A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTIVIRAL DRUG AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2013076236A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Process for preparing an antiviral drug and intermediates thereof It comprises the preparation of entecavir of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof by submitting a compound of formula (III) where X is an halogen selected from Cl, Br, and I, first to a hydrolysis reactionusing formic acid and then to a deprotection reaction, and isolating the entecavir either as free base or as a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises intermediates which intervene in this preparation process.

  制备抗病毒药物及其中间体的过程包括通过将式(I)的恩替卡韦或其药用可接受盐或水合物的制备，首先将式(III)的化合物（其中X是从Cl、Br和I中选择的卤素）提交给甲酸水解反应，然后进行去保护反应，并将恩替卡韦作为游离碱或药用可接受盐进行分离。还包括介入该制备过程的中间体。
• Process for Preparing Entecavir and its Intermediates
  申请人：Hu Tsung-Cheng

  公开号：US20110201809A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  A process of making entecavir comprising converting a compound of formula (M5) to entecavir, wherein the two PGs on the formula (M5) are taken together to form an optionally substituted six- or seven-member cyclic ring.

  制备恩替卡韦的过程包括将化合物转化为恩替卡韦，其中公式（M5）中的两个PG一起取代形成一个可选择取代的六元或七元环。
• Process for preparing entecavir and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2597096A1

  公开（公告）日：2013-05-29

  It comprises the preparation of entecavir of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof by submitting a compound of formula (III) where X is an halogen selected from Cl, Br, and I, first to a hydrolysis reaction using formic acid and then to a deprotection reaction, and isolating the entecavir either as free base or as a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises intermediates which intervene in this preparation process.

  该过程包括通过将式（III）的化合物进行羟化反应，使用甲酸进行水解反应，然后进行去保护反应，从而制备出式（I）的恩替卡韦或其药学上可接受的盐或水合物，并将其作为自由碱基或药学上可接受的盐分离出来。该过程还包括介入该制备过程的中间体。其中，X是从Cl、Br和I中选择的卤素。
• 一种恩替卡韦化合物的新合成方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105037363B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明属于药物合成领域，涉及一种恩替卡韦化合物及其中间体的合成方法，以(S)‑3‑羟基己二酸二甲酯为起始原料，通过羟基TBS保护、Dieckmann缩合反应、酮保护成缩酮、酯基还原成羟基、羟基保护、脱保护、酮成烯醇硅醚、Rubottom氧化反应制得中间体9；中间体9经wittig反应、Mitsunobu反应、脱硅保护基、碱性水解，制得恩替卡韦。本发明反应条件温和易控、操作简单、产品收率高、纯度高，适合工业化大生产。
• NOVEL INTERMEDIATE AND PROCESS FOR PREPARING ENTECAVIR USING SAME
  申请人：Lee Jaeheon

  公开号：US20110251387A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to a novel, high-yield and low-cost method for preparing entecavir, [1-S-(1α,3α,4β)]-2-amino-1,9-dihydro-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one, an antiviral agent, and novel intermediates used therein.

  本发明涉及一种新型、高产、低成本的制备抗病毒药物恩替卡韦的方法，[1-S-(1α,3α,4β)]-2-氨基-1,9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，以及其中使用的新型中间体。