9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-((tertbutyldimethyl-silyloxy)methyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-amine | 701278-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-((tertbutyldimethyl-silyloxy)methyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-amine
• 英文别名: 9-[(1S,3R,4S)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-2-methylene-cyclopentyl]-6-chloro-9H-purine-2-amine；9-[(1S,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentyl]-6-chloropurin-2-amine
• CAS: 701278-57-1
• 化学式: C₂₄H₄₂ClN₅O₂Si₂
• 分子量: 524.254
• InChiKey: VCZIAVVQUSNNFO-BZSNNMDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.59
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-((tertbutyldimethyl-silyloxy)methyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-amine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的新型可扩展合成

  摘要：

  通过分子内腈氧化环加成（INOC）反应和彼得森烯化反应为关键步骤，由d-葡萄糖合成了恩替卡韦，平均总收率为3.5％。本方法是为工业应用而设计的，它使用了广泛可用的原料，简单且便宜的试剂并避免了低反应温度，这在合成类似结构的复杂方法中非常普遍。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.12.034
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,5R)-2-((tert-butyldimethylsiloxy)methyl)-1-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-3-ol 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 咪唑 、 正丁基锂 、 氯化二乙基铝 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 9-((1S,3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-((tertbutyldimethyl-silyloxy)methyl)-2-methylenecyclopentyl)-6-chloro-9H-purine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  A novel and efficient synthesis of Entecavir

  摘要：

  A practical synthesis of Entecavir (1) has been accomplished in 10 steps with 21% overall yield. The key steps to construct the five-membered carbocyclic framework 2 are a ring-closing metathesis and a diethyl-aluminum 2,2,6,6-tetramethyl piperidide (DA-TMS) mediated epoxide isomerization. Furthermore, the guanine was introduced by modified Mitsunobu reaction. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.058

文献信息

• 一种恩替卡韦化合物的新合成方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105037363B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明属于药物合成领域，涉及一种恩替卡韦化合物及其中间体的合成方法，以(S)‑3‑羟基己二酸二甲酯为起始原料，通过羟基TBS保护、Dieckmann缩合反应、酮保护成缩酮、酯基还原成羟基、羟基保护、脱保护、酮成烯醇硅醚、Rubottom氧化反应制得中间体9；中间体9经wittig反应、Mitsunobu反应、脱硅保护基、碱性水解，制得恩替卡韦。本发明反应条件温和易控、操作简单、产品收率高、纯度高，适合工业化大生产。
• Entecavir synthesis method and intermediate compound thereof
  申请人：Zheng Zhiguo

  公开号：US09309249B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present invention relates to a preparation method for a medicine and an intermediate compound thereof, specifically, relates to a preparation method for entecavir, an intermediate compound thereof, and a synthesis method for the intermediate compound.

  本发明涉及一种药物及其中间体的制备方法，具体涉及恩替卡韦及其中间体的制备方法以及中间体的合成方法。
• TWI588146
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ENTECAVIR SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2594569B1

  公开（公告）日：2019-03-20
• A new scalable synthesis of entecavir
  作者：Efthymia G. Gioti、Theocharis V. Koftis、Efstratios Neokosmidis、Elli Vastardi、Stefanos S. Kotoulas、Sakellarios Trakossas、Theodoros Tsatsas、Elizabeth E. Anagnostaki、Theodoros D. Panagiotidis、Constantinos Zacharis、Evanthia P. Tolika、Anastasia-Aikaterini Varvogli、Thanos Andreou、John K. Gallos

  DOI：10.1016/j.tet.2017.12.034

  日期：2018.1

  A new synthesis of entecavir from d-glucose in an average total yield of 3.5% was achieved via an intramolecular nitrile oxide cycloaddition (INOC) reaction and a Peterson olefination as key-steps. The present process was designed for industrial application, using widely available raw materials, simple and cheap reagents and avoiding low reaction temperatures, which are very common in the synthetic

  通过分子内腈氧化环加成（INOC）反应和彼得森烯化反应为关键步骤，由d-葡萄糖合成了恩替卡韦，平均总收率为3.5％。本方法是为工业应用而设计的，它使用了广泛可用的原料，简单且便宜的试剂并避免了低反应温度，这在合成类似结构的复杂方法中非常普遍。