N-((3S,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidin-3-yl)acetamide | 105265-96-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-((3S,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidin-3-yl)acetamide
• 英文别名: 2-acetamido-1,2,5-trideoxy-1,5-imino-D-galactitol；2-acetamido-1,5-imino-1,2,5-trideoxy-D-galacitol；2-acetamido-1,2-dideoxy-D-galacto-nojirimycin；2-acetamido-1,2-dideoxy-D-galactonojirimycin；N-[(3S,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidin-3-yl]acetamide
• CAS: 105265-96-1；105615-44-9；117894-14-1；133697-32-2
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₄
• 分子量: 204.226
• InChiKey: GBRAQQUMMCVTAV-OSMVPFSASA-N

物化性质

• 熔点：
  227-228°C
• 沸点：
  502.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((3S,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidin-3-yl)acetamide 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (2R,3S,4R,5S)-5-acetamido-2-((benzoyloxy)methyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-3,4-diyl dibenzoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS D'OLIGONUCLÉOTIDES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开提供了经修改的寡核苷酸及其组合物和方法。在某些实施方式中，提供的技术包括修改的糖或修改的核苷酸间连接。在某些实施方式中，本公开提供了用于制备修改的寡核苷酸的技术。在某些实施方式中，本公开提供了对手性控制的寡核苷酸组合物及其制备和用途的方法。

  公开号：

  WO2021237223A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1R,2S,6R,9R)-12,12-dimethyl-4-oxo-3,5,11,13-tetraoxa-4λ4-thia-8-azatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-8-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 barium dihydroxide 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 叠氮化锂 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 132.0h， 生成 N-((3S,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin (2-acetamido-1,2,5-trideoxy-1,5-imino-d-galactitol) from 1-deoxynojirimycin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0008-6215(90)80030-7

文献信息

• Compounds And Methods For The Treatment Of Alzheimer's Disease And/Or Cerebral Amyloid Angiopathy
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170166588A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Described herein are novel compounds and methods for the treatment and/or prevention of cerebral amyloidoses such as Alzheimer's disease (AD) and/or cerebral amyloid angiopathy (CAA).

  本文描述了用于治疗和/或预防脑淀粉样变性疾病，如阿尔茨海默病（AD）和/或脑淀粉样血管病（CAA）的新化合物和方法。
• Scalable Syntheses of Both Enantiomers of DNJNAc and DGJNAc from Glucuronolactone: The Effect of N-Alkylation on Hexosaminidase Inhibition
  作者：Andreas F. G. Glawar、Daniel Best、Benjamin J. Ayers、Saori Miyauchi、Shinpei Nakagawa、Matilde Aguilar-Moncayo、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet、Elizabeth V. Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Atsushi Kato、George W. J. Fleet

  DOI：10.1002/chem.201200110

  日期：2012.7.23

  The efficient scalable syntheses of 2‐acetamido‐1,2‐dideoxy‐D‐galacto‐nojirimycin (DGJNAc) and 2‐acetamido‐1,2‐dideoxy‐D‐gluco‐nojirimycin (DNJNAc) from D‐glucuronolactone, as well as of their enantiomers from L‐glucuronolactone, are reported. The evaluation of both enantiomers of DNJNAc and DGJNAc, along with their N‐alkyl derivatives, as glycosidase inhibitors showed that DGJNAc and its N‐alkyl derivatives

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。
• Stereoselective Synthesis of 2-Acetamido-1,2-dideoxyallonojirimycin (DAJNAc), a New Potent Hexosaminidase Inhibitor
  作者：Alex de la Fuente、Ruben Martin、Teresa Mena-Barragán、Xavier Verdaguer、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet、Antoni Riera

  DOI：10.1021/ol401517x

  日期：2013.7.19

  Pd-catalyzed allylic substitution by phthalimide in an azaheterobicyclic scaffold as the key step. The new iminosugar resulted in being a stronger β-N-acetylglucosaminidase (human placenta) competitive inhibitor than the d-gluco (DNJNAc) and d-galacto (DGJNAc) stereoisomers.

  描述了以前未报道的N-乙酰基-d -allosamine糖模拟物DAJNAc的实用合成。反应过程涉及氮杂杂双环支架中邻苯二甲酰亚胺在钯催化的烯丙基取代中的关键步骤。新的亚氨基糖导致作为一个更强的β- Ñ -acetylglucosaminidase（人胎盘）的竞争性抑制剂比d -葡萄糖（DNJNAc）和d -半乳糖（DGJNAc）立体异构体。
• [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALECTOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014032187A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The invention provides compounds of Formula (I) for inhibiting gh cosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions comprising the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides method of treating diseases and disorders related to deficiency or over-expression of O-gh coprotein 2-acetamido-2- deoxy-β-D-giucopyranosidase (O-GlcNAcase), accumulation or deficiency of 2-acetamido-2-deoxy-β-D- glucopyranoside (O-GlcNAc).

  该发明提供了化合物(I)的配方，用于抑制ghcosidase，该化合物的前药以及包含该化合物或该化合物的前药的制药组合物。该发明还提供了治疗与O-ghcoprotein 2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷酶（O-GlcNAcase）的缺乏或过度表达，2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷醇（O-GlcNAc）的积累或缺乏相关的疾病和障碍的方法。
• Synthesis of 2-acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc] from d-glucuronolactone: the first sub-micromolar inhibitor of α-N-acetylgalactosaminidases
  作者：Daniel Best、Phoom Chairatana、Andreas F.G. Glawar、Elizabeth Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Chu-Yi Yu、Wu-Bao Wang、Yue-Mei Jia、Isao Adachi、Atsushi Kato、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.063

  日期：2010.4

  2-Acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc], prepared in 20% overall yield from d-glucuronolactone, is the first potent competitive sub-micromolar inhibitor of α-N-acetyl-galactosaminidases (Ki 0.081 μM from chicken liver, Ki 0.136 μM from Charonia lampas). DGJNAc is a good competitive—whereas the enantiomer l-DGJNAc is a very weak but non-competitive—inhibitor of β-hexosaminidases.

  2-乙酰氨基-1,2-二脱氧d -半乳-nojirimycin [DGJNAc]，在20％的总收率制备d -glucuronolactone，是α-第一有力竞争性亚微摩尔抑制剂ñ -乙酰基galactosaminidases（ķ我来自鸡肝的0.081μM，来自Charonia lampas的K i 0.136μM）。DGJNAc是一种良好的竞争性药物，而对映体1 - DGJNAc是一种非常弱但非竞争性的β-己糖胺酶抑制剂。