3,4-二羟基苯基氧肟酸 | 69839-83-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二羟基苯基氧肟酸
• 中文别名: 3,4-二羟基苯甲羟肟酸
• 英文名称: didox
• 英文别名: 3,4 dihydroxybenzohydroxamic acid；3,4-dihydroxybenzohydroxamic acid；N,3,4-trihydroxybenzamide
• CAS: 69839-83-4
• 化学式: C₇H₇NO₄
• 分子量: 169.137
• InChiKey: QJMCKEPOKRERLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  207 °C
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:60.0(最大浓度 mg/mL);354.76(最大浓度 mM)DMF:20.0(最大浓度 mg/mL);118.25(最大浓度 mM)乙醇:20.0(最大浓度 mg/mL);118.25(最大浓度 mM)PBS (pH 7.2):10.0(最大浓度 mg/mL);59.13(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Didox（NSC-324360）是一种合成的核糖核苷酸还原酶（ribonucleotide reductase, RR）抑制剂。

靶点

Ribonucleotide reductase

体外研究

Didox (NSC-324360) 在处理24小时后，能够抑制脂多糖（LPS）诱导的iNOS、IL-6、IL-1、TNF-α、NF-κβ (p65) 和 p38-α mRNA水平。此外，Didox 还能抑制一氧化氮（NO）、IL-6和IL-10的分泌。通过测定线粒体脱氢酶活性来衡量细胞毒性，在不同浓度下对RAW264.7细胞进行了检测。结果显示，当Didox 浓度不超过200 μM，并且有或没有LPS处理时，未表现出显著的细胞毒性。Didox (NSC-324360) 在所有测试的人类和小鼠急性髓系白血病（AML）细胞系中均具有活性，IC₅₀ 值在低微摩尔范围内（平均 IC₅₀ 37 μM [范围25.89-52.70 μM]）。

体内研究

一旦通过生物发光成像建立植入，动物将每天接受425 mg/kg 的Didox 经腹腔注射处理共5天。与对照组相比，Didox (NSC-324360) 治疗显著减少了白血病负担（p=0.0026 和 p=0.0342）。更重要的是，Didox 提供了显著的生存益处（p<0.0001 和 p=0.0094）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  iron(III) chloride 、 3,4-二羟基苯基氧肟酸 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  The Antitumor Didox Acts as an Iron Chelator in Hepatocellular Carcinoma Cells

  摘要：

  核糖核苷酸还原酶（RR）是控制脱氧核苷酸三磷酸合成的限速酶，是癌症治疗的重要靶点，因为它与肿瘤细胞的增殖率、浸润性和预后成比例表达。 Didox是羟基脲（HU）的衍生物之一，是该酶最有效的药物抑制剂之一，具有低的体内副作用。它抑制亚基RRM2和脱氧核苷酸（dNTPs）合成的活性，似乎显示出铁螯合活性。在本研究中，我们主要使用HA22T / VGH细胞系作为肝细胞癌（HCC）模型，研究didox的铁螯合特性。我们证实didox诱导细胞死亡，这种效应被铁补充抑制。有趣的是，didox的细胞处理引起细胞铁含量、TfR1和铁蛋白水平的变化，与铁螯合剂deferoxamine（DFO）和deferiprone（DFP）引起的变化相当。化学研究表明，didox与Fe3+的亲和力与DFO和DFP相当，尽管动力学较慢。结构建模表明，didox是一种双齿铁螯合剂，具有两个理论上可能的结合位置，其中两个邻二酚羟基作为配体的结合位置更可能。didox的铁螯合性质可能有助于其抗肿瘤活性，不仅阻止RRM2上Tyr122的酪氨酸自由基形成（如HU），而且还隔离该酶和细胞增殖所需的铁。

  DOI：

  10.3390/ph12030129
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxy)-3,4-dihydroxybenzamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到3,4-二羟基苯基氧肟酸
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of the FEZ-1 metallo-β-lactamase

  摘要：

  Metallo-beta-lactamases (MBLs) catalyze the hydrolysis of beta-lactams including penicillins, cephalosporins and carbapenems. Starting from benzohydroxamic acid (1) structure-activity studies led to the identification of selective inhibitors of the FEZ-1 MBL, e.g., 2,5-substituted benzophenone hydroxamic acid 17 has a K-i of 6.1 +/- 0.71 mu M against the FEZ-1 MBL but does not significantly inhibit the IMP-1, Bell, CphA or L1 MBLs. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.053

文献信息

• Protective solutions for organs
  申请人：——

  公开号：US20030215781A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  Described is a protective solution for avoiding ischemic, storage or ischemia/reperfusion to organs, or to isolated cell systems, or to tissue components after perfusion, surgery, transplantation, or cryopreservation and subsequent reperfusion, which contains alkali ions, and if need be also alkaline earth ions as the electrolyte, a buffer e.g. on a histidine derivation basis, as well as a polyol and/or a saccharide, has an osmolarity of about 290 mosm/l to about 350 mosm/l, as well as a pH value of about 6.8 to about 7.4, and to which hydroxamic acid, and/or one or more hydroxamic acid derivatives are added.

  描述了一种保护性溶液，用于避免器官缺血、储存或缺血/再灌注，或者在灌注、手术、移植或冷冻保存后再灌注后对器官、孤立的细胞系统或组织成分的损害，其中包含碱金属离子，必要时还包括碱土金属离子作为电解质，缓冲剂例如基于组氨酸衍生物的缓冲剂，以及聚醇和/或糖类，渗透压约为290 mosm/l至350 mosm/l，以及pH值约为6.8至7.4，其中添加了羟羧酸和/或一个或多个羟羧酸衍生物。
• 用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两 亲性药-药纳米颗粒药物及其制备方法与应用
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN106860872B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明公开了一种用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药‑药纳米颗粒药物，为包括由组蛋白去乙酰化酶抑制剂与铂类抗肿瘤药物配位，且在水中自组装形成的纳米颗粒；进入肿瘤细胞后水解释放出上述两种药物。本发明的两亲性配合物在水中可自组装形成纳米颗粒，无需任何药物输送载体，该配合物自身就能实现药物输送，可有效地进入肿瘤细胞，降低血液中含硫配体对顺铂的阻滞作用，并减少对正常细胞的毒副作用；并可水解释放出组蛋白去乙酰化酶抑制剂和铂类抗肿瘤活性药物，达到两种药物协同逆转肿瘤对铂类药物多药耐药性和治疗癌症的目的。
• Methods for treating or preventing neuroinflammation or autoimmune diseases
  申请人：Elford Howard L.

  公开号：US20090047250A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Disclosed herein are ribonucleotide reductase inhibitors, compositions comprising ribonucleotide reductase inhibitors, and methods for treating and/or preventing autoimmune diseases and neuroinflammatory diseases with the ribonucleotide reductase inhibitors.

  本文披露了核糖核酸还原酶抑制剂、包含核糖核酸还原酶抑制剂的组合物以及使用核糖核酸还原酶抑制剂治疗和/或预防自身免疫性疾病和神经炎症性疾病的方法。
• Protektive Lösung zur Verhinderung von Ischämieschäden
  申请人：Dr. Franz Köhler Chemie GmbH

  公开号：EP1362511A1

  公开（公告）日：2003-11-19

  Beschrieben wird eine protektive Lösung zur Vermeidung von Ischämieschäden an Organen, oder an isolierten Zellsystemen oder Gewebeteilen nach Perfusion, Operation, Transplantation oder Kryokonservierung und anschließender Reperfusion, welche als Elektrolyte Alkali- gegebenenfalls auch Erdalkaliionen, einen Puffer sowie einen Polyol und/oder einen Zucker enthält, eine Osmolarität von etwa 290 mosm/l bis etwa 350 mosm/l sowie einen pH-Wert von etwa 6,8 bis etwa 7,4 aufweist, und der Hydroxamsäure und/oder eines oder mehrere Hydroxamsäurederivate zugesetzt sind.

  本发明描述了一种用于防止器官或分离的细胞系统或组织部分在灌注、手术、 移植或冷冻保存后以及随后的再灌注过程中发生缺血性损伤的保护溶液，该溶液含 有作为电解质的碱离子，也可以是碱土离子、缓冲剂和多元醇和/或糖，其渗透压约为 290 mosm/l 至约 350 mosm/l，pH 值约为 6.8 至约 7.4，并添加了羟肟酸和/或一种或多种羟肟酸衍生物。
• Ribonucleotide reductase inhibitors for use in the treatment or prevention of neuroinflammatory or autoimmune diseases
  申请人：ELFORD, Howard L.

  公开号：EP2030615A2

  公开（公告）日：2009-03-04

  Ribonucleotide reductase inhibitors, compositions comprising ribonucleotide reductase inhibitors, and methods for treating and/or preventing autoimmune diseases and neuroinflammatory diseases with the ribonucleotide reductase inhibitors.

  核糖核苷酸还原酶抑制剂、包含核糖核苷酸还原酶抑制剂的组合物，以及用核糖核苷酸还原酶抑制剂治疗和/或预防自身免疫性疾病和神经炎性疾病的方法。