(3R,3'R,5aR,5'aR,10bR,10'bR,11aS,11'aS)-3,3'-diisobutyl-2,2'-dimethyl-2,2',3,3',5a,5'a,6,6',11,11a,11',11'a-dodecahydro-[10b,10'b-bipyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indole]-1,1',4,4'-tetraone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3R,3'R,5aR,5'aR,10bR,10'bR,11aS,11'aS)-3,3'-diisobutyl-2,2'-dimethyl-2,2',3,3',5a,5'a,6,6',11,11a,11',11'a-dodecahydro-[10b,10'b-bipyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indole]-1,1',4,4'-tetraone
• 英文别名: endo-D-ditryptoleucine；(1R,4R,7S,9R)-5-methyl-9-[(1R,4R,7S,9R)-5-methyl-4-(2-methylpropyl)-3,6-dioxo-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-trien-9-yl]-4-(2-methylpropyl)-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-triene-3,6-dione
• 化学式: C₃₆H₄₄N₆O₄
• 分子量: 624.783
• InChiKey: SRRGMHFKVPJJQJ-SUTTUXMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸乙酯盐酸盐 在 ammonium hydroxide 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 氢气 、 vanadia 、 palladium(II) hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲烷磺酸 、 水 为溶剂， -10.0~23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 87.0h， 生成 (3R,3'R,5aR,5'aR,10bR,10'bR,11aS,11'aS)-3,3'-diisobutyl-2,2'-dimethyl-2,2',3,3',5a,5'a,6,6',11,11a,11',11'a-dodecahydro-[10b,10'b-bipyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indole]-1,1',4,4'-tetraone
  参考文献：
  名称：

  色氨酸二聚二酮哌嗪生物碱的集体合成和生物学评估

  摘要：

  简洁的WIN 64821的两个单罐合成法，欧司克他汀，15,15'-bis- Epi基于色氨酸衍生物在酸性水溶液中的独特生物启发性二聚反应，并采用一锅法构建二酮哌嗪，从而详细描述了乙炔诺丁胺，双色酚碱，双色亮氨酸A，WIN 64745，克里斯他汀C，阿斯地敏，那西嗪A和那西嗪B。戒指。这些生物碱合成物的总产率为10％至27％。此外，通过三个单罐操作合成了1'-（2-苯基乙烯）-二苯甲酚。本文详述的研究提供了合成的天然产物，可抑制泛素特异性蛋白酶7（USP7）的活性和巨噬细胞中泡沫细胞的形成。新列出的基于色氨酸的二聚二酮哌嗪生物碱的生物评估发现了15,15'-bis- Epi-欧司他汀，1'-（2-苯基亚乙基）-二苯甲酚和WIN 64745作为新药候选药物。

  DOI：

  10.1002/chem.201503417

文献信息

• Total Synthesis of Homo- and Heterodimeric Bispyrrolidinoindoline Dioxopiperazine Natural Products
  作者：Andrea Areal、Marta Domínguez、Pim Vendrig、Susana Alvarez、Rosana Álvarez、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c01273

  日期：2021.6.25

  Total synthesis and structural confirmation of homo- and heterodimeric bispyrrolidinoindoline dioxopiperazine alkaloids isolated from fungi and bacteria, namely, ditryptoleucine A, ditryptoleucine B (11), the N,N′-bis-demethylated analogue (+)-12, (−)-dibrevianamide F (13), (−)-SF-5280-451 (14), tetratryptomycin A (15), (−)-tryprophenaline (17), and (−)-SF-5280-415 (18), has been carried out starting

  从真菌和细菌中分离的同型和异型二聚二吡咯烷二氢吲哚二氧代哌嗪生物碱的全合成和结构确认，即双色亮氨酸 A、双色亮氨酸 B ( 11 )、N,N' -双-去甲基类似物 (+)- 12 , (-)-双短酚酰胺 F ( 13 )、 (-)-SF-5280-451 ( 14 )、四色霉素 A ( 15 )、 (-)-色氨酸 ( 17 ) 和 (-)-SF-5280-415 ( 18 ))，从色氨酸衍生的相应双吡咯烷二氢吲哚开始。我们合成天然双色亮氨酸分离物的所有可能的非对映异构体的努力揭示了决定二氧代哌嗪环形成速率和效率的结构因素，在某些情况下通过伴随的差向异构化导致非对映异构体混合物的形成，从而形成其推定的单体二氧代哌嗪二肽生物遗传前体，以及与稠合的 1,3,5-triazepan-6-one 杂环的二聚体的替代形成。