(R)-1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carboxylic acid | 1619923-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (R)-1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(3R)-3-[4-[[4-[4-[3-[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-4-methylsulfonyl-1-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-5-fluorophenyl]piperazin-1-yl]phenyl]sulfamoyl]-2-(trifluoromethylsulfonyl)anilino]-4-phenylsulfanylbutyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1619923-32-8
• 化学式: C₅₄H₅₉ClF₄N₆O₈S₄
• 分子量: 1159.81
• InChiKey: OGHPBBHWAPIYHS-VZUYHUTRSA-N

物化性质

• 沸点：
  1160.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：200 mg/mL（172.45 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

BM-1244是一种有效的Bcl-xL/Bcl-2抑制剂，其对Bcl-xL和Bcl-2的Ki值分别为134 nM和450 nM。该化合物在5 nM的EC50浓度下能够抑制衰老成纤维细胞（SNC）。（来自专利WO2019033119A1）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING SULFONAMIDE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE SULFONAMIDE

  摘要：

  提供了一种制备硫酰胺化合物的过程，该化合物是Bcl-2/Bcl-xL的抑制剂，包括化合物(3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-氯苯基)-1-异丙基-4-甲基磺酰基-5-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氟苯基)哌嗪-1-基)-苯胺磺酰基)-2-三氟甲磺酰基苯胺基)-4-苯硫基-丁基)-哌啶-4-羧酸3-磷酸丙基酯，用于制备硫酰胺化合物的中间体及其制备过程。

  公开号：

  WO2020140956A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯硫酚 在 吡啶 、 氯磺酸 、 sodium periodate 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 水 、 paraquat dichloride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种制备磺胺类化合物的工艺

  摘要：

  本发明涉及一种制备磺胺类化合物的工艺，所述磺胺类化合物是Bcl‑2/Bcl‑xL的抑制剂，包括化合物(3R)‑1‑(3‑(4‑(4‑(4‑(3‑(2‑(4‑氯苯基)‑1‑异丙基‑4‑甲磺酰基‑5‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑基)‑5‑氟苯基)哌嗪‑1‑基)‑苯氨基磺酰)‑2‑三氟甲磺酰基‑苯胺基)‑4‑苯硫基‑丁基)‑哌啶‑4‑羧酸3‑膦酸基丙酯。本发明还涉及用于制备所述磺胺类化合物的中间体及其制备方法。

  公开号：

  CN111410666B

文献信息

• BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20140199234A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Inhibitors of Bcl-2/Bcl-xL and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the Bcl-2/Bcl-xL inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of Bcl-2/Bcl-xL provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  抑制剂Bcl-2/Bcl-xL及含有该抑制剂的组合物已被披露。还披露了在治疗需要抑制Bcl-2/Bcl-xL以获益的疾病和状况中使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂的方法，如癌症。
• [EN] COMBINATION PRODUCT OF BCL-2 INHIBITOR OR BCL-2/BCL-XL DUAL INHIBITOR AND BTK INHIBITOR AND USE THEREOF IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] PRODUIT DE COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE BCL-2 OU D'UN INHIBITEUR DOUBLE DE BCL-2/BCL-XL ET D'UN INHIBITEUR DE BTK ET SON UTILISATION DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024916A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Provided herein is a combination product comprising a Bcl-2 inhibitor (or a Bcl-2/Bcl-xl dual inhibitor) and a BTK inhibitor, the combination product providing a use in the prevention and/or treatment of a disease (e.g., cancer, autoimmune disease and inflammatory disease.).

  本文提供了一种组合产品，包括一种Bcl-2抑制剂（或Bcl-2/Bcl-xl双抑制剂）和一种BTK抑制剂，该组合产品可用于预防和/或治疗疾病（例如癌症、自身免疫疾病和炎症性疾病）。
• [EN] COMBINATION OF BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENT AND USE THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE BCL-2/BCL-XL ET D'AGENT CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024976A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor, a chemotherapeutic agent, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present disclosure also provides a method of treating cancer, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent. The present disclosure also provides use of a combination of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a chemotherapeutic agent in the manufacture of an anti-tumor medicament. In the present disclosure, a significantly enhanced anti-tumor effect can be achieved by administration of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor in combination with a chemotherapeutic agent.

  本公开提供一种制药组合物，包括Bcl-2/Bcl-xL抑制剂、化疗药物和药学上可接受的载体。本公开还提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要治疗的受体中注射治疗有效量的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和化疗药物。本公开还提供了使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和化疗药物的组合制造抗肿瘤药物。在本公开中，通过Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与化疗药物的联合使用，可以显著增强抗肿瘤效果。
• Combination of Bcl-2/Bcl-xL inhibitors and chemotherapeutic agent and use thereof
  申请人：ASCENTAGE PHARMA (SUZHOU) CO., LTD.

  公开号：US11491168B2

  公开（公告）日：2022-11-08

  The present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor, a chemotherapeutic agent, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present disclosure also provides a method of treating cancer, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor alone or in combination with a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent. The present disclosure also provides use of a combination of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a chemotherapeutic agent in the manufacture of an anti-tumor medicament. In the present disclosure, a significantly enhanced anti-tumor effect can be achieved by administration of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor in combination with a chemotherapeutic agent.

  本公开提供了一种药物组合物，其包含 Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂、化疗剂和药学上可接受的载体。本公开还提供了一种治疗癌症的方法，包括向有需要的受试者单独施用治疗有效量的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂或与治疗有效量的化疗剂联合施用。本公开还提供了将 Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂和化疗剂组合用于制造抗肿瘤药物的方法。在本公开中，Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂与化疗药物联合使用可显著增强抗肿瘤效果。
• BCL-2BCL-XL INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP2945940A1

  公开（公告）日：2015-11-25