(2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺 | 244240-24-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺
• 中文别名: 化合物LFM-A13；2-氰基-N-（2,5-二溴苯基）-3-羟基丁-2-烯酰胺；(2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯
• 英文名称: (2Z)-N-(2,5-dibromophenyl)-2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide
• 英文别名: LFM-A13；α-cyano-β-hydroxy-β-methyl-N-(2,5-dibromophenyl)-propenamide；α-cyano-β-hydroxy-β-methyl-N-(2,5-dibromophenyl)propenamide；(Z)-2-cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxybut-2-enamide；(2Z)-cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-2-butenamide；DDE-28
• CAS: 244240-24-2
• 化学式: C₁₁H₈Br₂N₂O₂
• 分子量: 360.005
• InChiKey: UVSVTDVJQAJIFG-VURMDHGXSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-151 °C
• 沸点：
  487.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.909±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：15 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 危险性防范说明：
  P280
• 储存条件：
  -20°C

SDS

1.1 产品标识符
: LFM-A13
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(2Z)-2-Cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-2-butenamide;
a-Cyano-b-hydroxy-b-methyl-N-(2,5-dibromophenyl)propenamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性毒性, 吸入 (类别4)
急性毒性, 经皮 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H312 皮肤接触有害。
H332 吸入有害。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (2Z)-2-Cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-2-butenamide;
别名
a-Cyano-b-hydroxy-b-methyl-N-(2,5-dibromophenyl)propenamide
: C11H8Br2N2O2
分子式
: 360.00 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
LFM-A13
-
CAS 号 244240-24-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 溴化氢气
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
吸入: 无数据资料
经皮: 无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤被吸收是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

LFM-A13是一种特异性布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，IC50为2.5 μM, 选择性比其他蛋白激酶（包括JAK1、JAK2、HCK、EGFR和IRK）高100多倍。

靶点

Target	Value
BTK (cell-free assay)	1.4 μM(Ki)

体外研究

在BTK+ B系白血病细胞中，LFM-A13增强它们对神经酰胺或长春新碱诱导的细胞凋亡的敏感性。在BCL-1细胞、NALM-6细胞或正常BALB/c脾细胞中，LFM-13抑制BCL-1细胞中BTK的酶活性，而不影响BTK蛋白表达水平。在人嗜中性粒细胞中，LFM-A13降低fMet-Leu-Phe诱导的酪氨酸磷酸化，并抑制超氧阴离子的产生和粘附、趋化的刺激以及磷脂酶D活性。

体内研究

在负荷BCL-1白血病的BALB/c小鼠体内，LFM-A13 (50 mg/kg/day i.p.)与标准三联药物VPL结合延长平均存活时间。在负荷原代骨髓瘤的SCID-rab小鼠体内，LFM-A13抑制破骨细胞活性，防止骨髓瘤诱导的骨吸收，并抑制骨髓瘤的生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯胺 在 sodium hydride 、 达卡巴嗪 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  对取代来氟米特固态分子间/分子内氢键的结构影响：X射线晶体结构的证据

  摘要：

  我们报告了九种取代的来氟米特代谢物类似物 (LFM) 的 X 射线晶体结构研究结果。比较这些结构不同的 LFM 类似物所表现出的氢键特性，特别有助于了解单个化合物晶体结构中存在的分子间和分子内氢键模式。所有化合物都具有很强的分子内氢键。此外，除 2,5-二氟苯基取代的 LFM 类似物外，所有其他化合物均与卤素原子和 NH 基团形成分子间或分子内氢键。然而，我们发现在 2,5-二氟和 2-氟衍生物的苯环 2-位存在氟原子导致结构骨架中只有一个分子内氢键。反之，3，5-二氟取代的 LFM 类似物具有与其他卤化物取代的衍生物共有的分子内氢键。2,5-二氟和2-氟取代的化合物表现出的异常可能是由于与其他类似物结构中的氯和溴原子相比，氟原子的尺寸较小。由于这些分子的晶体堆积不同，在苯环的 2-位存在氟可能会破坏在其他衍生物中观察到的分子间氢键。5-二氟和2-氟取代的化合物可能是由于与其他类似物结构中

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2005.02.024

文献信息

• [EN] PURINONE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PURINONES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：PHARMACYCLICS INC

  公开号：WO2015002894A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  披露了形成与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。另外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括该化合物的药物组合物。公开了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或状况、异体免疫性疾病或状况、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或状况。
• [EN] TRYPTOLINE DERIVATIVES HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRYPTOLINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：X RX INC

  公开号：WO2013106414A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention features tryptoline derivatives and related compounds having kinase inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cancers, inflammatory disorders, or autoimmune disorders.

  本发明涉及具有激酶抑制活性的三环素衍生物及相关化合物。发明中的化合物可以单独使用，也可以与其他药物活性成分联合使用，用于治疗或预防各种疾病，如癌症、炎症性疾病或自身免疫性疾病。
• Method of treating cancers with SAHA and pemetrexed
  申请人：Pluda James

  公开号：US20070117815A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a method of treating cancer in a subject in need thereof, by administering to a subject in need thereof a first amount of a histone deacetylase (HDAC) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a second amount of an anti-cancer agent. The HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be administered to comprise therapeutically effective amounts. In various aspects, the effect of the HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be additive or synergistic.

  本发明涉及一种治疗需要的受试者癌症的方法，通过向需要的受试者施用一定量的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂或其药用可接受的盐或水合物的第一量，以及一定量的抗癌药物。HDAC抑制剂和抗癌药物可以被施用以包含治疗有效量。在各种方面，HDAC抑制剂和抗癌药物的效果可能是相加的或协同的。
• HDAC INHIBITORS, ALONE OR IN COMBINATION WITH BTK INHIBITORS, FOR TREATING NONHODGKIN'S LYMPHOMA
  申请人：Quayle Steven Norman

  公开号：US20150105409A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention relates to HDAC inhibitors, or combinations comprising an HDAC inhibitor and a BTK inhibitor for the treatment of non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating non-hodgkin's lymphoma in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an HDAC inhibitor, or a combination comprising an HDAC inhibitor and a BTK inhibitor.

  该发明涉及HDAC抑制剂，或包括HDAC抑制剂和BTK抑制剂的组合，用于治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者。本文还提供了治疗需要的非霍奇金淋巴瘤患者的方法，包括向患者施用治疗有效量的HDAC抑制剂，或包括HDAC抑制剂和BTK抑制剂的组合。
• [EN] COVALENT BTK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS COVALENTS DE BTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：X-CHEM INC

  公开号：WO2017190048A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention features compounds having BTK inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cardiovascular diseases, respiratory diseases, inflammation, and diabetes.

  本发明涉及具有BTK抑制活性的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况，如心血管疾病、呼吸系统疾病、炎症和糖尿病。