dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate
• 英文别名: Dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate；dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxopyridine-2,5-dicarboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₈
• 分子量: 329.307
• InChiKey: LFXUWXFSYMTEEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 比卡格韦
  参考文献：
  名称：

  连续一锅法制备三个替拉韦药物的合成工艺

  摘要：

  本发明提供了一种连续一锅法制备3个“替拉韦”药物的合成工艺，包括：(1)、4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯、DMF‑DMA、草酸二甲酯以及氨基乙醛缩二甲醇“一锅”反应合成得到化合物4；(2)、化合物4、相应的手性氨基醇的盐以及酸催化剂在反应溶剂中“一锅”反应合成得到化合物VI；(3)、化合物VI、相应的氟代苄胺在耦合剂和有机碱作用下发生偶联，并在LiBr作用下“一锅”反应后，分别得到三个“替拉韦”抗艾滋病药物‑卡博替拉韦、多替拉韦和比克替拉韦。在本发明合成化合物4、VI及VIII的一锅法工艺中，每一锅反应均无需进行任何中间产物的分离纯化，极大简化了生产工艺的流程和成本，易于工业化生产等优点。

  公开号：

  CN114605437A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸甲酯 在 sodium methylate 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种卡波特韦衍生物的制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种卡波特韦衍生物及其制备方法和应用。所述的卡波特韦衍生物，其结构式如下： 其中：R为苯基衍生物或苄基衍生物；得到目标化合物对H460、Huh7、MCF7、HCT116和SKOV3共5种肿瘤细胞具有一定的抑制效果，对人肾小管上皮细胞HRM表现低毒作用，是一种潜在的抗肿瘤先导化合物。

  公开号：

  CN115746022A

文献信息

• An Efficient and Highly Diastereoselective Synthesis of GSK1265744, a Potent HIV Integrase Inhibitor
  作者：Huan Wang、Matthew D. Kowalski、Ami S. Lakdawala、Frederick G. Vogt、Lianming Wu

  DOI：10.1021/ol503580t

  日期：2015.2.6

  A novel synthesis of GSK1265744, a potent HIV integrase inhibitor, is described. The synthesis is highlighted by an efficient construction of the densely functionalized pyridinone core as well as a highly diastereoselective formation of the acyl oxazolidine moiety. The latter exploits the target molecule’s ability to chelate to Mg2+, a key feature in the integrase inhibitor’s mechanism of action.

  描述了一种有效的HIV整合酶抑制剂GSK1265744的新型合成方法。高效官能的吡啶酮酮核的有效构建以及酰基恶唑烷部分的高度非对映选择性形成突出了该合成过程。后者利用靶分子螯合Mg 2+的能力，Mg 2+是整合酶抑制剂作用机制的关键特征。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOLUTE-GRAVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DOLUTÉGRAVIR ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015019310A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present disclosure relates to processes for the preparation of dolutegravir or of its pharmaceutically acceptable salts. The present disclosure also provides intermediates useful in the synthesis of dolutegravir.

  本公开涉及制备度特伟或其药用可接受盐的过程。本公开还提供在度特伟合成中有用的中间体。
• 一种改进的度鲁特韦制备工艺
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN109293675A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明提供了抗艾滋病药物度鲁特韦的改进的制备工艺，以及用于度鲁特韦原料药工艺控制研究的非对映异构合成中间体6'及其制备方法。本发明的制备工艺采用的路线简单，简化了对于中间体的纯化处理，此外本发明获得的非对映异构合成中间体6'有助于用于度鲁特韦原料药制备工艺的质量研究。
• Preparation of Dolutegravir Intermediate Diastereomer
  作者：Xianheng Wang、Song Chen、Changkuo Zhao、Liangye Long、Yuhe Wang

  DOI：10.1002/jhet.3588

  日期：2019.7

  A convenient method was developed to prepare the diastereomer of dolutegravir tricyclic intermediate in the catalysis of EDCI/DMAP in up to 87% yield. Different solvents, temperature, and times were optimized. The synthesized diastereomer 6′ could be used as a standard for the industrial manufacture requirement of dolutegravir active pharmaceutical ingredient.

  开发了一种方便的方法，可在EDCI / DMAP催化中制备dolutegravir三环中间体的非对映异构体，收率高达87％。优化了不同的溶剂，温度和时间。合成的非对映异构体6 '可以用作dolutegravir活性药物成分的工业生产要求的标准。
• 7-Step Flow Synthesis of the HIV Integrase Inhibitor Dolutegravir
  作者：Robert E. Ziegler、Bimbisar K. Desai、Jo-Ann Jee、B. Frank Gupton、Thomas D. Roper、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/anie.201802256

  日期：2018.6.11

  Dolutegravir (DTG), an important active pharmaceutical ingredient (API) used in combination therapy for the treatment of HIV, has been synthesized in continuous flow. By adapting the reported GlaxoSmithKline process chemistry batch route for Cabotegravir, DTG was produced in 4.5 h in sequential flow operations from commercially available materials. Key features of the synthesis include rapid manufacturing

  Dolutegravir（DTG）是一种用于治疗HIV的联合疗法中的重要活性药物成分（API），已连续不断地合成。通过将报道的GlaxoSmithKline工艺化学批处理路线改编为Cabotegravir，DTG在4.5小时内由市售材料按顺序流操作生产。合成的关键特征包括快速形成吡啶酮的生产时间，一步一步直接官能化吡啶酮的酰胺化以及对多个步骤的伸缩，从而避免了中间体的分离并提高了通量。