(2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-N-(2,4,6-三氟苄基)-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-甲酰胺 | 1616340-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-N-(2,4,6-三氟苄基)-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-甲酰胺
• 英文名称: (2R,5S,13aR)-8-methoxy-7,9-dioxo-N-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
• 英文别名: (1S,11R,13R)-5-methoxy-3,6-dioxo-N-[(2,4,6-trifluorophenyl)methyl]-12-oxa-2,9-diazatetracyclo[11.2.1.02,11.04,9]hexadeca-4,7-diene-7-carboxamide
• CAS: 1616340-94-3
• 化学式: C₂₂H₂₀F₃N₃O₅
• 分子量: 463.413
• InChiKey: GCAOXZIBYQSMMA-XWCIJXRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-N-(2,4,6-三氟苄基)-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-甲酰胺 生成 比卡格韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  [FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明揭示了用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下公式（I），包括立体异构体和其药学上可接受的盐，其中R1、X、W、Y1、Y2、Ζ1和Z4如本文所定义。本发明还揭示了与制备和使用此类化合物相关的方法，以及包含此类化合物的制药组合物。

  公开号：

  WO2014100323A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基乙酰乙酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 甲烷磺酸 、 水 、 sodium methylate 、 氯甲酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-N-(2,4,6-三氟苄基)-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTINUES FLOW PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS - POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ À FLUX CONTINU POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES À INGRÉDIENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明公开了用于制备多环氨基吡啶酮衍生物及其中间体的连续流程。具体地，本发明公开了一种制备中间体的方法。公式（V）。

  公开号：

  WO2019159199A1

文献信息

• Process for Preparation of Intermediates Used for the Synthesis of HIV Integrase Inhibitor
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US20210009606A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Provided herein is a process for the intermediates used for preparation of HIV Integrase Inhibitor such as Bictegravir, Dolutegravir, Cabotegravir or their pharmaceutically acceptable salts.

  本文提供了一种用于制备HIV整合酶抑制剂（如比克特格韦、多韦格韦、卡博特格韦或它们的药用盐）所使用的中间体的过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SODIUM (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13A-OCTAHYDRO-2,5-METHANOPYRIDO[1', 2':4,5]PYRAZINO[2,1-B] [1,3] OXAZEPIN-8-OLATE AND ITS POLYMORPHIC FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13 A-OCTAHYDRO-2,5-MÉTHANOPYRIDO[1', 2': 4,5]PYRAZINO[2,1-B][1,3]OXAZÉPIN-8-OLATE ET SA FORME POLYMORPHE
  申请人：HONOUR LAB LTD

  公开号：WO2020003151A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention relates to process for the preparation of sodium (2R,5S,13aR)-7,9-dioxo-10-((2,4,6-trifluorobenzyl)carbamoyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido [1',2':4,5] pyrazino[2,1-b] [1,3] oxazepin-8-olate of Formula-I and its polymorphic form thereof.

  本发明涉及一种制备化合物I的工艺，化合物I为钠(2R,5S,13aR)-7,9-二氧基-10-((2,4,6-三氟苯甲基)氨基甲酰)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1',2':4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑-8-酸盐及其多晶形式。
• CRYSTALLINE FORMS OF (2R,5S,13AR)-8-HYDROXY-7,9-DIOXO-N-(2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)-2,3,4,5,7,9,13,13A-OCTAHYDRO-2,5-METHANOPYRIDO[1',2':4,5]PYRAZINO[2,1-B][1,3]OXAZEPINE-10-CARBOXAMIDE
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150366872A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The present invention relates to crystalline forms and co-crystals of (2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-N-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide, the pharmaceutical formulations, and the therapeutic uses thereof. The present invention also relates to novel crystalline forms of sodium (2R,5S,13aR)-7,9-dioxo-10-((2,4,6-trifluorobenzyl)carbamoyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepin-8-olate Form I.

  本发明涉及(2R,5S,13aR)-8-羟基-7,9-二氧-N-(2,4,6-三氟苯基甲基)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1′,2′:4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑-10-羧酰胺的晶体形式和共晶体，以及其制药组合物和治疗用途。本发明还涉及新的晶体形式的钠(2R,5S,13aR)-7,9-二氧-10-((2,4,6-三氟苯基甲基)氨基)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1′,2′:4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑-8-酸盐I。
• [EN] PROCESS AND POLYMORPHIC FORMS OF BICTEGRAVIR AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR CO-CRYSTALS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ ET FORMES POLYMORPHES DE BICTEGRAVIR ET DE SES SELS OU CO-CRISTAUX PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2020255004A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention generally relates to polymorphic forms of bictegravir, its salts, co-crystals, solvates or hydrates thereof and process for the preparation of the same and also relates to pharmaceutical compositions containing the same. The present invention also relates to a process for preparation of bictegravir substantially free from its diastereomer impurity.

  本发明通常涉及双咪唑类化合物bictegravir的多晶型、其盐、共晶体、溶剂化合物或水合物，以及其制备方法，还涉及含有该化合物的制药组合物。本发明还涉及一种制备基本无其对映异构体杂质的bictegravir的方法。
• SYNTHESIS OF POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200223866A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Methods of making compounds of Formula I are disclosed:

  本发明公开了制备I式化合物的方法。