(4R,12aS)-3,4,6,8,12,12a-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-9-羧酸 | 1246616-73-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (4R,12aS)-3,4,6,8,12,12a-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-9-羧酸
• 中文别名: (S)-7-羟基-6,8-二氧-3,4,6,8,12,12A-六氢-9-羧基-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]噁嗪烷；(4R,12AS)-3,4,6,8,12,12A-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-9-羧酸；多替拉韦杂质9；度鲁特韦杂质F；度鲁特韦中间体2
• 英文名称: (4R)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12ahexahydro-2H-pyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxylic acid
• 英文别名: (4R,12aS)-7-methoxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxylic acid；(4R,12aS)-7-Hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxylic acid；(3S,7R)-11-hydroxy-7-methyl-9,12-dioxo-4-oxa-1,8-diazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-10,13-diene-13-carboxylic acid
• CAS: 1246616-73-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₆
• 分子量: 294.264
• InChiKey: KVXRWTBFPVMIGC-SVRRBLITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,12aS)-3,4,6,8,12,12a-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-9-羧酸 在 甲烷 、 三乙胺 、 lithium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 dolutegravir sodium
  参考文献：
  名称：

  控制杂质形成的关键中间体一锅法合成多替拉韦钠的实用高效途径

  摘要：

  摘要 从市售甲基 4-methoxy-3-oxobutanote 通过 1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo 开发了一种高效、成本有效且商业上可行的多替拉韦钠合成方法-1,4-二氢吡啶-3-羧酸作为关键中间体。该合成的主要特点是合成步骤数量较少以及使用环保且廉价的试剂。该过程已被证明可以满足 ICH 关于扩大规模的要求。

  DOI：

  10.1134/s1070428022040091
• 作为产物：
  描述：

  diethyl(ethoxymethylene)oxalacetate 在 吡啶 、 magnesium bromide ethyl etherate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 (4R,12aS)-3,4,6,8,12,12a-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-9-羧酸
  参考文献：
  名称：

  人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂多替拉韦钠的六步革兰氏规模合成

  摘要：

  开发了一种用于制备活性药物成分多替拉韦钠的简短实用的合成方法。收敛策略从 ( R )-3-氨基-1-丁醇开始，并在四个步骤中以 76% 的分离产率建立了 BC 环系统。通过一锅1,4-加成到二乙基-( 2E / Z )-2-(乙氧基亚甲基)-3-氧代丁二酸和随后的MgBr 2 ·OEt 2介导的区域选择性环化来构建环A。与 2,4-二氟苄胺形成酰胺是通过游离羧酸或通过相应乙酯的氨解进行的。最终的盐形成通过六个线性步骤以 48-51% 的分离产率（HPLC 纯度为 99.7-99.9%）提供了多替拉韦钠。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00139

文献信息

• METHOD OF PRODUCING PYRONE AND PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：Sumino Yukihito

  公开号：US20120022251A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides a pyrone derivative and a pyridone derivative, which are novel intermediates for synthesizing an anti-influenza drug, a method of producing the same, and a method of using the same.

  本发明提供了一种吡喃衍生物和一种吡啶酮衍生物，它们是合成抗流感药物的新型中间体，以及其制备方法和使用方法。
• 一种新型抗HIV药物及其制备方法和用途
  申请人：华创合成制药股份有限公司

  公开号：CN108250215B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明涉及一种新型抗HIV药物及其在临床上的用途，本发明所述新型抗HIV药物具有下式(I)所示的结构。本发明还包括式(I)所示的化合物或水合物、溶剂化物、共晶体、药学上可接受的盐、其制备方法。该类化合物的药物组合物在医药上的用途，特别是用于获得性免疫缺陷综合症的治疗。（Ⅰ）。
• An improved process for the preparation of Dolutegravir
  申请人：Aurobindo Pharma Ltd.

  公开号：US20160108058A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention provides (R)-3-Amino-1-butanol (D)-tartarate (IIb); process for its preparation and its conversion to Dolutegravir. The present invention also provides an improved process for the preparation of Dolutegravir (I) or pharmaceutically acceptable salts wherein compound (XVI) is reacted with an optically active acid addition salt of (R)-3-amino-1-butanol (IIa).

  本发明提供(R)-3-氨基-1-丁醇(D)-酒石酸盐(IIb)；其制备方法以及其转化为多糖格拉韦的方法。本发明还提供了一种改进的多糖格拉韦(I)或药学上可接受的盐的制备方法，其中化合物(XVI)与(R)-3-氨基-1-丁醇(IIa)的光学活性酸盐进行反应。
• 一种HIV抑制剂的制备方法及其中间体晶型
  申请人：奥锐特药业（天津）有限公司

  公开号：CN113816972B

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明公开了一种HIV抑制剂的制备方法及其中间体晶型。本发明的制备方法反应收率高，后处理简单，适宜工业化生产；所述的中间体晶型在用于后续反应得到的最终产物的收率和纯度均比较高。
• Processes for preparing dolutegravir and analogues thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP3045461A1

  公开（公告）日：2016-07-20

  The present invention relates to processes for preparing substances with antiviral activity, in particular the integrase inhibitor dolutegravir and analogues thereof, as well as intermediates useful in the processes.

  本发明涉及制备具有抗病毒活性物质的工艺，特别是整合酶抑制剂多鲁曲韦及其类似物，以及在该工艺中有用的中间体。