(+)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (+)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine
• 英文别名: (1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine；(1S,9S)-4-methoxy-1-methyl-10-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: HXDJRNVUXYQONU-GXFFZTMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine 在 甲酸 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 (+)-aphanorphine
  参考文献：
  名称：

  (+)-Aphanorphine 通过不对称 Pd 催化的烯烃碳胺化的对映聚合合成

  摘要：

  (+)-aphanorphine 的简洁不对称合成已通过新的对映收敛策略实现。使用不对称 Pd 催化的碳胺化作用，将外消旋 γ-氨基烯烃衍生物转化为 1:1 对映异构体富集的非对映异构体混合物。然后通过 Friedel-Crafts 反应将该混合物转化为对映异构体富集的受保护的阿啡诺啡衍生物，该反应生成四元全碳立体中心。天然产物是通过三个额外的步骤获得的。

  DOI：

  10.1021/ol2009895
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 乙酸酐 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (+)-(1S,4S)-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine
  参考文献：
  名称：

  由（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸合成（-）-和（+）-甲啡or的形式

  摘要：

  我们描述了天然（-）-Aphanorphine和非天然（+）-Aphanorphine的有效形式合成，它们来自同一市售氨基酸（2 S，4 R）-4-羟脯氨酸。三环骨架是通过分子内Friedel-Crafts反应构建的。（6 R）合成了（1 R，4 S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2,3,4,5-四氢-1,4-甲氧基-3-苯并ze庚因（8）从磺胺3步; 从内酯10经七个步骤获得（-）-阿啡吗啡甲基醚24。在BF 3存在下，18的分子内醚化反应具有出色的立体选择性·OEt 2，它为一系列具有医学吸引力的杂环化合物铺平了有效的合成路线。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.059

文献信息

• Concise Route to (-)- and (+)-Aphanorphine
  作者：Mohamed Medjahdi、José C. González-Gómez、Francisco Foubelo、Miguel Yus

  DOI：10.1002/ejoc.201100091

  日期：2011.4

  presents an application of two recently developed methodologies to the synthesis of naturally occurring (–)-aphanorphine. The first method involves an indium-mediated stereoselective α-aminoallylation of aldehydes to prepare enantioenriched homoallylic amine derivatives. The second is the epoxidation and regioselective opening of the epoxide to afford 2-substituted 3-pyrrolidinols. The synthesis was completed

  本文介绍了两种最近开发的方法在天然存在的 (-)-aphanorphine 合成中的应用。第一种方法涉及醛的铟介导立体选择性α-氨基烯丙基化，以制备对映体富集的高烯丙基胺衍生物。第二个是环氧化物的环氧化和区域选择性打开以提供 2-取代的 3-吡咯烷醇。合成是通过使用报道的 Friedel-Crafts 烷基化和传统的官能团操作完成的。按照同样的路线，由(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺制备了非天然(+)-aphanorphine的O-甲基衍生物。
• A Concise Formal Synthesis of Unnatural (+)-Aphanorphine from (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-Hydroxyproline
  作者：Hongbin Zhai、Zhiqiang Ma

  DOI：10.1055/s-2006-956499

  日期：2007.1

  commercially available (2S,4R)-4-hydroxyproline, featuring the C-2 configuration inversion of an intermediate amide and intramolecular Friedel-Crafts reaction. The present work constitutes a formal synthesis of unnatural (+)-aphanorphine.

  (-)-Aphanorphine 甲基醚是由市售的 (2S,4R)-4-羟基脯氨酸分十步合成的，具有中间体酰胺的 C-2 构型反转和分子内 Friedel-Crafts 反应。目前的工作构成了非天然 (+)-aphanorphine 的正式合成。
• Enantioconvergent Synthesis of (+)-Aphanorphine via Asymmetric Pd-Catalyzed Alkene Carboamination
  作者：Duy N. Mai、Brandon R. Rosen、John P. Wolfe

  DOI：10.1021/ol2009895

  日期：2011.6.3

  concise asymmetric synthesis of (+)-aphanorphine has been achieved via a new enantioconvergent strategy. A racemic γ-aminoalkene derivative is transformed into a 1:1 mixture of enantiomerically enriched diastereomers using an asymmetric Pd-catalyzed carboamination. This mixture is then converted to an enantiomerically enriched protected aphanorphine derivative by a Friedel–Crafts reaction, which generates

  (+)-aphanorphine 的简洁不对称合成已通过新的对映收敛策略实现。使用不对称 Pd 催化的碳胺化作用，将外消旋 γ-氨基烯烃衍生物转化为 1:1 对映异构体富集的非对映异构体混合物。然后通过 Friedel-Crafts 反应将该混合物转化为对映异构体富集的受保护的阿啡诺啡衍生物，该反应生成四元全碳立体中心。天然产物是通过三个额外的步骤获得的。
• Formal syntheses of (−)- and (+)-aphanorphine from (2S,4R)-4-hydroxyproline
  作者：Zhiqiang Ma、Hanwei Hu、Wanting Xiong、Hongbin Zhai

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.059

  日期：2007.8

  We describe the efficient formal syntheses of both natural (−)-aphanorphine and unnatural (+)-aphanorphine from the same commercially available amino acid, (2S,4R)-4-hydroxyproline. The tricyclic framework was constructed by intramolecular Friedel–Crafts reaction. (1R,4S)-1-Methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine (8) was synthesized in six steps from sulfonamide

  我们描述了天然（-）-Aphanorphine和非天然（+）-Aphanorphine的有效形式合成，它们来自同一市售氨基酸（2 S，4 R）-4-羟脯氨酸。三环骨架是通过分子内Friedel-Crafts反应构建的。（6 R）合成了（1 R，4 S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2,3,4,5-四氢-1,4-甲氧基-3-苯并ze庚因（8）从磺胺3步; 从内酯10经七个步骤获得（-）-阿啡吗啡甲基醚24。在BF 3存在下，18的分子内醚化反应具有出色的立体选择性·OEt 2，它为一系列具有医学吸引力的杂环化合物铺平了有效的合成路线。