(1S,4S)-N-benzoyl-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine | 929641-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (1S,4S)-N-benzoyl-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine
• 英文别名: [(1S,9S)-4-methoxy-1-methyl-10-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl]-phenylmethanone
• CAS: 929641-34-9
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₂
• 分子量: 307.392
• InChiKey: WWZVFPCAATXZIJ-OXJNMPFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-N-benzoyl-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine 在 sodium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (-)-8-O-methylaphanorphine
  参考文献：
  名称：

  由（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸合成（-）-和（+）-甲啡or的形式

  摘要：

  我们描述了天然（-）-Aphanorphine和非天然（+）-Aphanorphine的有效形式合成，它们来自同一市售氨基酸（2 S，4 R）-4-羟脯氨酸。三环骨架是通过分子内Friedel-Crafts反应构建的。（6 R）合成了（1 R，4 S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2,3,4,5-四氢-1,4-甲氧基-3-苯并ze庚因（8）从磺胺3步; 从内酯10经七个步骤获得（-）-阿啡吗啡甲基醚24。在BF 3存在下，18的分子内醚化反应具有出色的立体选择性·OEt 2，它为一系列具有医学吸引力的杂环化合物铺平了有效的合成路线。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.059
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 三氟化硼乙醚 、 三正丁基氢锡 、 乙酸酐 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 152.0h， 生成 (1S,4S)-N-benzoyl-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  由（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸合成（-）-和（+）-甲啡or的形式

  摘要：

  我们描述了天然（-）-Aphanorphine和非天然（+）-Aphanorphine的有效形式合成，它们来自同一市售氨基酸（2 S，4 R）-4-羟脯氨酸。三环骨架是通过分子内Friedel-Crafts反应构建的。（6 R）合成了（1 R，4 S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2,3,4,5-四氢-1,4-甲氧基-3-苯并ze庚因（8）从磺胺3步; 从内酯10经七个步骤获得（-）-阿啡吗啡甲基醚24。在BF 3存在下，18的分子内醚化反应具有出色的立体选择性·OEt 2，它为一系列具有医学吸引力的杂环化合物铺平了有效的合成路线。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.059

文献信息

• Concise Route to (-)- and (+)-Aphanorphine
  作者：Mohamed Medjahdi、José C. González-Gómez、Francisco Foubelo、Miguel Yus

  DOI：10.1002/ejoc.201100091

  日期：2011.4

  presents an application of two recently developed methodologies to the synthesis of naturally occurring (–)-aphanorphine. The first method involves an indium-mediated stereoselective α-aminoallylation of aldehydes to prepare enantioenriched homoallylic amine derivatives. The second is the epoxidation and regioselective opening of the epoxide to afford 2-substituted 3-pyrrolidinols. The synthesis was completed

  本文介绍了两种最近开发的方法在天然存在的 (-)-aphanorphine 合成中的应用。第一种方法涉及醛的铟介导立体选择性α-氨基烯丙基化，以制备对映体富集的高烯丙基胺衍生物。第二个是环氧化物的环氧化和区域选择性打开以提供 2-取代的 3-吡咯烷醇。合成是通过使用报道的 Friedel-Crafts 烷基化和传统的官能团操作完成的。按照同样的路线，由(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺制备了非天然(+)-aphanorphine的O-甲基衍生物。
• A Concise Formal Synthesis of Unnatural (+)-Aphanorphine from (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-Hydroxyproline
  作者：Hongbin Zhai、Zhiqiang Ma

  DOI：10.1055/s-2006-956499

  日期：2007.1

  commercially available (2S,4R)-4-hydroxyproline, featuring the C-2 configuration inversion of an intermediate amide and intramolecular Friedel-Crafts reaction. The present work constitutes a formal synthesis of unnatural (+)-aphanorphine.

  (-)-Aphanorphine 甲基醚是由市售的 (2S,4R)-4-羟基脯氨酸分十步合成的，具有中间体酰胺的 C-2 构型反转和分子内 Friedel-Crafts 反应。目前的工作构成了非天然 (+)-aphanorphine 的正式合成。
• Aryl-and Heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20110190262A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the groups R 1 to R 3 , X, m, n and o are defined as in claim 1 , possessing valuable pharmacological activity. Particularly the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity and dyslipidemia.

  本发明涉及公式I所定义的化合物，其中R1至R3、X、m、n和o的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以通过抑制该酶而受影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• ARYL- AND HETEROARYLCARBONYL DERIVATIVES OF BENZOMORPHANES AND RELATED SCAFFOLDS, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2220048B1

  公开（公告）日：2017-01-25
• US8859580B2
  申请人：——

  公开号：US8859580B2

  公开（公告）日：2014-10-14