(-)-8-O-methylaphanorphine | 126551-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (-)-8-O-methylaphanorphine
• 英文别名: (1S,9S)-4-methoxy-1,10-dimethyl-10-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene
• CAS: 126551-98-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• 分子量: 217.311
• InChiKey: QBEWVEXMTZGCAK-SMDDNHRTSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-8-O-methylaphanorphine 在 三溴化硼 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.08h， 以63%的产率得到(+)-aphanorphine
  参考文献：
  名称：

  (+)-Aphanorphine 通过不对称 Pd 催化的烯烃碳胺化的对映聚合合成

  摘要：

  (+)-aphanorphine 的简洁不对称合成已通过新的对映收敛策略实现。使用不对称 Pd 催化的碳胺化作用，将外消旋 γ-氨基烯烃衍生物转化为 1:1 对映异构体富集的非对映异构体混合物。然后通过 Friedel-Crafts 反应将该混合物转化为对映异构体富集的受保护的阿啡诺啡衍生物，该反应生成四元全碳立体中心。天然产物是通过三个额外的步骤获得的。

  DOI：

  10.1021/ol2009895
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 三氟化硼乙醚 、 三正丁基氢锡 、 乙酸酐 、 sodium cyanoborohydride 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 176.0h， 生成 (-)-8-O-methylaphanorphine
  参考文献：
  名称：

  由（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸合成（-）-和（+）-甲啡or的形式

  摘要：

  我们描述了天然（-）-Aphanorphine和非天然（+）-Aphanorphine的有效形式合成，它们来自同一市售氨基酸（2 S，4 R）-4-羟脯氨酸。三环骨架是通过分子内Friedel-Crafts反应构建的。（6 R）合成了（1 R，4 S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2,3,4,5-四氢-1,4-甲氧基-3-苯并ze庚因（8）从磺胺3步; 从内酯10经七个步骤获得（-）-阿啡吗啡甲基醚24。在BF 3存在下，18的分子内醚化反应具有出色的立体选择性·OEt 2，它为一系列具有医学吸引力的杂环化合物铺平了有效的合成路线。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.059

文献信息

• Concise Total Synthesis of (+)-Aphanorphine
  作者：Yukun Guan、Cheng Wang

  DOI：10.1055/s-0037-1610769

  日期：2021.6

  A concise total synthesis of (+)-aphanorphine is described. The key features of the strategy include a Pd-catalyzed intermolecular trimethylenemethane [3+2]-cycloaddition to form ring C and a Co-catalyzed radical cyclization through a hydrogen-atom transfer to close ring B. The synthesis was completed in six steps.

  描述了（+）-Aphanorphine的简明全合成。该策略的关键特征包括Pd催化的分子间三亚甲基甲烷[3 + 2]-环加成反应形成环C，以及通过氢原子转移至闭环B的Co催化的自由基环化反应。该合成过程分六个步骤完成。
• Concise Route to (-)- and (+)-Aphanorphine
  作者：Mohamed Medjahdi、José C. González-Gómez、Francisco Foubelo、Miguel Yus

  DOI：10.1002/ejoc.201100091

  日期：2011.4

  presents an application of two recently developed methodologies to the synthesis of naturally occurring (–)-aphanorphine. The first method involves an indium-mediated stereoselective α-aminoallylation of aldehydes to prepare enantioenriched homoallylic amine derivatives. The second is the epoxidation and regioselective opening of the epoxide to afford 2-substituted 3-pyrrolidinols. The synthesis was completed

  本文介绍了两种最近开发的方法在天然存在的 (-)-aphanorphine 合成中的应用。第一种方法涉及醛的铟介导立体选择性α-氨基烯丙基化，以制备对映体富集的高烯丙基胺衍生物。第二个是环氧化物的环氧化和区域选择性打开以提供 2-取代的 3-吡咯烷醇。合成是通过使用报道的 Friedel-Crafts 烷基化和传统的官能团操作完成的。按照同样的路线，由(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺制备了非天然(+)-aphanorphine的O-甲基衍生物。
• Enantioselective Synthesis of (+)-Aphanorphine by Means of SamariumDiiodide Promoted Reductive Carbon-Nitrogen Bond-Cleavage Reaction
  作者：Toshio Honda、Miho Katoh、Hiroshi Inoue、Atsuko Suzuki

  DOI：10.1055/s-2005-918925

  日期：——

  An enantioselective synthesis of (+)-aphanorphine has been achieved by application of a samarium diiodide promoted ­reductive carbon-nitrogen bond-cleavage reaction to a 1-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline providing a benzaze­pinone derivative as a key step.

  通过将钐二碘化物催化的还原性碳氮键断裂反应应用于1-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉，实现了（+）-阿法诺啡的对映选择性合成，其中关键步骤是提供苯并氮杂卓酮衍生物。
• A Concise Formal Synthesis of Unnatural (+)-Aphanorphine from (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-Hydroxyproline
  作者：Hongbin Zhai、Zhiqiang Ma

  DOI：10.1055/s-2006-956499

  日期：2007.1

  commercially available (2S,4R)-4-hydroxyproline, featuring the C-2 configuration inversion of an intermediate amide and intramolecular Friedel-Crafts reaction. The present work constitutes a formal synthesis of unnatural (+)-aphanorphine.

  (-)-Aphanorphine 甲基醚是由市售的 (2S,4R)-4-羟基脯氨酸分十步合成的，具有中间体酰胺的 C-2 构型反转和分子内 Friedel-Crafts 反应。目前的工作构成了非天然 (+)-aphanorphine 的正式合成。
• Enantiocontrolled synthesis of (+)-aphanorphine from (R)-O-benzylglycidol: assignment of absolute configuration
  作者：Seiichi Takano、Kohei Inomata、Tsutomu Sato、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1039/c39890001591

  日期：——

  3-benzazepine alkaloid isolated from the freshwater blue–green alga Aphanizomenon flos-aquae, has been synthesized in the antipodal forms starting from (R)-O-benzylglycidol to establish the absolute configuration of the natural product as (1R, 4R).

  Aphanorphine是一种从淡水蓝绿色藻类Aphanizomenon flos-aqua中分离出来的新型3-苯并pine庚碱生物碱，已从（R）-O-苄基缩水甘油开始以对映体的形式合成，确立了天然产物的绝对构型为（1 R，4 R）。