(2S,4R)-1-benzyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-hydroxymethylpyrrolidine | 154343-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-benzyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-hydroxymethylpyrrolidine
• 英文别名: (2S,4R)-2-{1-benzyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-pyrrolidinyl}methanol；(3R,5S)-1-benzyl-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-hydroxymethylpyrrolidine；(2S,4R)-4-{[1-(tert-butyl)-1,1-dimethylsilyl]-oxy}-1-benzyl-2-hydroxy-methyl-pyrrolidin；2S,4R-(N-benzyl)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)prolinol；((2S,4R)-1-benzyl-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidin-2-yl)methanol；((2S,4R)-N-benzyl-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidin-2-yl)methanol；(2S,4R)-1-benzyl-2-hydroxymethyl-4-(t-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidine；[(2S,4R)-1-benzyl-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 154343-02-9
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₂Si
• 分子量: 321.535
• InChiKey: NMJXKPOVBRWNHU-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-hydroxymethylpyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium methylate 、 氯化铵 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 环戊烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -50.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.67h， 生成 (2R,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-(2-aminoethyl)-4-(triphenylmethylthio)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯的合成及其抗菌活性。第三部分：新颖的2-烷基取代基，其包含通过CN键连接的阳离子杂芳族化合物。

  摘要：

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00085-1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl-4-hydroxyproline methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 (2S,4R)-1-benzyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-hydroxymethylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  NHC催化的分子内氧化还原酰胺化反应合成功能化内酰胺

  摘要：

  据报道，NHC催化的内酰胺化反应非常有效。在大多数情况下，进行扩环反应可干净地提供五元和六元N -T和N -Bn内酰胺，而无需进一步纯化。提出的证据表明化学计量的碱具有双重作用：（1）三唑鎓预催化剂的去质子化和（2）通过氢键活化氮离去基团。

  DOI：

  10.1021/ol102536s

文献信息

• Design and synthesis of conformationally frozen peptide nucleic acid backbone: chiral piperidine PNA as a hexitol nucleic acid surrogate
  作者：Pallavi S. Lonkar、Vaijayanti A. Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.034

  日期：2004.5

  The design and facile synthesis of novel chiral piperidine PNA from naturally occurring 4-hydroxy-L-proline is reported. The stereospecific ring-expansion reaction to get six-membered piperidine derivative from 5-membered pyrrolidine derivative is exploited for this synthesis. The resulting conformationally constrained PNA is utilized for the synthesis of PNA mixmers and the concept is substantiated

  报道了从天然存在的4-羟基-L-脯氨酸设计和容易地合成新型手性哌啶PNA的方法。从5元吡咯烷衍生物得到六元哌啶衍生物的立体有规环扩环反应被用于该合成。所得的构象受约束的PNA用于合成PNA混合器，并且通过所得的PNA（2）：DNA复合物的UV-Tm研究证实了该概念。
• Highly Enantioselective Synthesis of β-Amino Alcohols:  A Catalytic Version
  作者：Thomas-Xavier Métro、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1021/jo071028x

  日期：2007.8.1

  Highly enantioselective rearrangement of β-amino alcohols was realized by using a catalytic amount of trifluoroacetic anhydride.

  通过使用催化量的三氟乙酸酐，可以实现β-氨基醇的高度对映选择性重排。
• Unusual Diastereoselection in the Synthesis of Nine-Membered Ring Lactams and Conformation-Controlled Transannular Reactions to Generate Optically Active Indolizidinones
  作者：Alexander Sudau、Udo Nubbemeyer

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19980504)37:8<1140::aid-anie1140>3.0.co;2-w

  日期：1998.5.4

  yielded almost exclusively the trans-3,8-disubstituted nine-membered ring lactams 2 (TBS=tBuMe2 Si), independent of whether cis or trans isomers were used as starting materials. The conformation (which provided facial chirality) of the medium-sized ring controlled the regio- and diastereoselectivities of the transannular reactions that afforded indolizidinones 3.

  乙烯基吡咯烷1的aza-Claisen重排几乎完全产生了反式3,8-二取代的九元环内酰胺2（TBS = tBuMe 2 Si），而与使用顺式还是反式异构体无关。中型环的构象（提供面部手性）控制了提供吲哚并二酮3的跨环反应的区域选择性和非对映选择性。
• Access to Optically Active 3-Aminopiperidines by Ring Expansion of Prolinols: Thermodynamic versus Kinetic Control
  作者：Anne Cochi、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1002/ejoc.201101829

  日期：2012.4

  3-Aminopiperidines are of great interest because they can possess a wide range of biological activity depending on the nitrogen substituents. Different approaches their synthesis are presented and the most efficient is a ring expansion of prolinols induced by XtalFluor-E (diethylaminodifluorosulfinium tetrafluoroborate) in the presence of tetrabutylammonium azide, via an aziridinium intermediate, followed

  3-氨基哌啶很受关注，因为它们可以根据氮取代基而具有广泛的生物活性。提出了不同的合成方法，最有效的是在四丁基叠氮化铵的存在下，通过氮丙啶中间体，由 XtalFluor-E（二乙基氨基二氟锍四氟硼酸盐）诱导的脯氨醇扩环，然后还原相应的叠氮化物。在动力学条件下，取决于脯氨醇上存在的取代基，可以获得 0:100 的 2-（叠氮甲基）吡咯烷/3-叠氮哌啶比率。
• Access to Optically Active 3-Azido- and 3-Aminopiperidine Derivatives by Enantioselective Ring Expansion of Prolinols
  作者：Anne Cochi、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1021/ol201769b

  日期：2011.8.19

  The activation of N-alkyl prolinols by XtalFluor E allowed the formation of an aziridinium intermediate that can react with tetrabutylammonium azide (nBu4NN3) to produce 3-azidopiperidines and/or 2-(azidomethyl)pyrrolidines, in a ratio up to 100/0. These 3-azidopiperidines can be reduced to the corresponding 3-aminopiperidines.

  XtalFluor E活化N-烷基脯氨醇可形成叠氮基中间体，该叠氮基中间体可与叠氮化四丁基铵（n Bu 4 NN 3）反应生成3-叠氮基哌啶和/或2-（叠氮甲基）吡咯烷100/0。这些3-叠氮哌啶可以还原为相应的3-氨基哌啶。