(4R)-4-hydroxy-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]-L-proline | 863976-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-4-hydroxy-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]-L-proline
• 英文别名: (2S,4R)-4-hydroxy-1-[4-(2-methylphenyl)benzoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 863976-37-8
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: MDJWVYCNYSGPCS-WBVHZDCISA-N

物化性质

• 沸点：
  575.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-hydroxy-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]-L-proline 在 锂硼氢 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代丙酮 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (3Z/E,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methyloxime
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES AS OXYTOCIN/VASOPRESSIN V1A RECEPTORS ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲基19243-氧肟，及/或其在催产素受体和/或血管加压素V1a受体上具有拮抗作用的活性代谢物，以及其制备方法、含有它们的药物组合物和它们的用途。

  公开号：

  US20150073032A1
• 作为产物：
  描述：

  2’-甲基联苯-4-甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (4R)-4-hydroxy-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]-L-proline
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE (3Z,5S)-5-(HYDROXYMETHYL)-1-[(2'-METHYL-1,1'-BIPHENYL-4-YL)CARBONYL]PYRROLIDIN-3-ONE O-METHYLOXIME USEFUL IN METHODS OF TREATING CONDITIONS RELATED TO THE OT-R ACTIVITY
  [FR] O-MÉTHYL-OXIME DE LA (3Z,5S)-5-(HYDROXYMÉTHYL)-1-[(2'-MÉTHYL-1,1'-BIPHÉNYL-4-YL)CARBONYL]PYRROLIDIN-3-ONE CRISTALLINE UTILE DANS DES MÉTHODES DE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS À L'ACTIVITÉ OT-R

  摘要：

  结晶（3Z,5S）-5-（羟甲基）-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲基肟已被披露。还披露了含有该结晶化合物的药物组合物以及治疗与OT-R活性相关的疾病的方法，如早产以及在进行胚胎移植的哺乳动物中增加胚胎着床率的方法，包括给予该结晶化合物。

  公开号：

  WO2016000920A1

文献信息

• [EN] ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMULATIONS ORALES DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015091365A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one- O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，和/或其活性代谢物，并且涉及所述制剂在治疗和/或预防早产、早产、经前痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的使用。本发明还涉及其制备方法。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS OXYTOCIN / VASOPRESSIN V1a RECEPTORS ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OCYTOCINE ET DU RÉCEPTEUR V1A DE LA VASOPRESSINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015036160A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1- [(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-meth19243yloxime, and/or an active metabolite thereof having antagonist action at the oxytocin receptor and/or vasopressin V1a receptor, to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲氧基肟，及/或其在催产素受体和/或血管加压素V1a受体上具有拮抗作用的活性代谢物，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们的用途。
• ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：ObsEva S.A.

  公开号：US20150164859A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2′-methyl-1,1′-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)甲酰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，及/或其活性代谢物，并且该制剂在治疗和/或预防早产、早产、痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的应用。本发明还涉及其制备方法。
• [EN] BIOMARKERS FOR OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONIST THERAPY<br/>[FR] BIOMARQUEURS POUR UNE THÉRAPIE PAR ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2021160597A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The disclosure provides compositions and methods for determining the propensity of a subject (e.g., a female human subject) undergoing embryo transfer therapy to benefit from administration of an oxytocin receptor antagonist, as well as for treating such patients accordingly. Using the compositions and methods of the disclosure, a subject undergoing embryo transfer therapy may be selected for treatment with an oxytocin receptor antagonist on the basis of a pre-treatment gene signature. Additionally or alternatively, a subject that is undergoing embryo transfer therapy and that has been administered an oxytocin receptor antagonist may be monitored following treatment to determine whether the subject is responding to the oxytocin receptor antagonist or if subsequent dosing is desirable. Exemplary oxytocin receptor antagonists useful in conjunction with the compositions and methods of the disclosure include pyrrolidin-3-one oxime compounds, such as (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl- 1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methyloxime, among others.

  本发明提供了用于确定接受胚胎移植治疗的受试者（例如女性受试者）是否有从使用催产素受体拮抗剂治疗中获益的倾向的组合物和方法，以及相应地治疗这些患者的方法。利用本发明的组合物和方法，可基于预处理基因签名选择接受胚胎移植治疗的受试者进行催产素受体拮抗剂治疗。此外，也可以在给予催产素受体拮抗剂治疗后，对接受胚胎移植治疗的受试者进行监测，以确定受试者是否对催产素受体拮抗剂做出反应或是否需要随后的剂量。本发明的组合物和方法中有用的催产素受体拮抗剂包括吡咯烷-3-酮肟化合物，例如（3Z，5S）-5-（羟甲基）-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧基肟等。
• Pyrrolidine derivatives as oxytocin/vasopressin V1a receptors antagonists
  申请人：ObsEva S.A.

  公开号：EP2845850A1

  公开（公告）日：2015-03-11

  The present invention relates to a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof having antagonist action at the oxytocin receptor and/or vasopressin V1a receptor, to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use.

  本发明涉及一种式子为(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基)甲酰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧基肟的化合物，和/或其具有催产素受体和/或加压素V1a受体拮抗作用的活性代谢物，以及它们的制备过程、含有它们的制药组合物和它们的用途。