1-(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl-4-oxo-L-proline | 863976-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl-4-oxo-L-proline
• 英文别名: 1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]-4-oxo-L-proline；(2S)-1-[4-(2-methylphenyl)benzoyl]-4-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 863976-38-9
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量: 323.348
• InChiKey: DBQVONJTJYYIAO-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl-4-oxo-L-proline 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4Z/E, 2S)-methyl-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]-4-methoxyiminopyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  催产素受体拮抗剂Atosiban和Nolasiban对人羊膜和子宫肌层中催产素受体介导信号的差异作用。

  摘要：

  催产素（OT）最确定的作用之一是引起子宫收缩和分娩。除了诱导收缩，我们最近的研究表明OT还可以激活人子宫肌层和羊膜细胞中的促炎途径，这表明在开发靶向OT /催产素受体（OTR）系统的溶菌剂时应考虑OT的促炎作用。 。OTR拮抗剂阿托西班目前在治疗上用于治疗早产。我们以前的研究表明，阿托西班不能抑制OT对人羊膜的促炎作用。阿托西班单独激活核因子-κB（NF-κB）和有丝分裂原激活的蛋白激酶，从而上调下游prolabor基因。与我们对阿托西班的发现相反，口服口服OTR拮抗剂Nolasiban的存在，降低了OT对子宫肌层细胞和羊膜细胞中NF-κB和p38激酶激活的影响。与这些炎症介质的激活一致，OT导致环氧合酶2和磷酸化胞质磷脂酶A2的表达增加，这在前列腺素E2的合成中得到了反映。Nolasiban对NF-κB激活的抑制作用还转化为对下游prolabor基因表达的抑制，例如环氧合酶2，CC基序趋

  DOI：

  10.1124/mol.116.106013
• 作为产物：
  描述：

  2’-甲基联苯-4-甲酸 在 氯化亚砜 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl-4-oxo-L-proline
  参考文献：
  名称：

  催产素受体拮抗剂Atosiban和Nolasiban对人羊膜和子宫肌层中催产素受体介导信号的差异作用。

  摘要：

  催产素（OT）最确定的作用之一是引起子宫收缩和分娩。除了诱导收缩，我们最近的研究表明OT还可以激活人子宫肌层和羊膜细胞中的促炎途径，这表明在开发靶向OT /催产素受体（OTR）系统的溶菌剂时应考虑OT的促炎作用。 。OTR拮抗剂阿托西班目前在治疗上用于治疗早产。我们以前的研究表明，阿托西班不能抑制OT对人羊膜的促炎作用。阿托西班单独激活核因子-κB（NF-κB）和有丝分裂原激活的蛋白激酶，从而上调下游prolabor基因。与我们对阿托西班的发现相反，口服口服OTR拮抗剂Nolasiban的存在，降低了OT对子宫肌层细胞和羊膜细胞中NF-κB和p38激酶激活的影响。与这些炎症介质的激活一致，OT导致环氧合酶2和磷酸化胞质磷脂酶A2的表达增加，这在前列腺素E2的合成中得到了反映。Nolasiban对NF-κB激活的抑制作用还转化为对下游prolabor基因表达的抑制，例如环氧合酶2，CC基序趋

  DOI：

  10.1124/mol.116.106013

文献信息

• [EN] ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMULATIONS ORALES DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015091365A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one- O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，和/或其活性代谢物，并且涉及所述制剂在治疗和/或预防早产、早产、经前痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的使用。本发明还涉及其制备方法。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS OXYTOCIN / VASOPRESSIN V1a RECEPTORS ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OCYTOCINE ET DU RÉCEPTEUR V1A DE LA VASOPRESSINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015036160A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1- [(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-meth19243yloxime, and/or an active metabolite thereof having antagonist action at the oxytocin receptor and/or vasopressin V1a receptor, to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲氧基肟，及/或其在催产素受体和/或血管加压素V1a受体上具有拮抗作用的活性代谢物，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们的用途。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS OXYTOCIN/VASOPRESSIN V1A RECEPTORS ANTAGONISTS
  申请人：ObsEva S.A.

  公开号：US20150073032A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present invention relates to a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2′-methyl-1,1′-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methy19243-yloxime, and/or an active metabolite thereof having antagonist action at the oxytocin receptor and/or vasopressin V1a receptor, to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲基19243-氧肟，及/或其在催产素受体和/或血管加压素V1a受体上具有拮抗作用的活性代谢物，以及其制备方法、含有它们的药物组合物和它们的用途。
• [EN] CRYSTALLINE (3Z,5S)-5-(HYDROXYMETHYL)-1-[(2'-METHYL-1,1'-BIPHENYL-4-YL)CARBONYL]PYRROLIDIN-3-ONE O-METHYLOXIME USEFUL IN METHODS OF TREATING CONDITIONS RELATED TO THE OT-R ACTIVITY<br/>[FR] O-MÉTHYL-OXIME DE LA (3Z,5S)-5-(HYDROXYMÉTHYL)-1-[(2'-MÉTHYL-1,1'-BIPHÉNYL-4-YL)CARBONYL]PYRROLIDIN-3-ONE CRISTALLINE UTILE DANS DES MÉTHODES DE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS À L'ACTIVITÉ OT-R
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2016000920A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Crystalline (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methyloxime is disclosed. A pharmaceutical composition containing the crystalline compound and methods for treating conditions related to the OT-R activity, such as preterm labor, and for increasing embryo implantation rate in a mammal undergoing embryo transfer, comprising administering the crystalline compound are also disclosed.

  结晶（3Z,5S）-5-（羟甲基）-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲基肟已被披露。还披露了含有该结晶化合物的药物组合物以及治疗与OT-R活性相关的疾病的方法，如早产以及在进行胚胎移植的哺乳动物中增加胚胎着床率的方法，包括给予该结晶化合物。
• ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：ObsEva S.A.

  公开号：US20150164859A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2′-methyl-1,1′-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one-O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)甲酰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，及/或其活性代谢物，并且该制剂在治疗和/或预防早产、早产、痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的应用。本发明还涉及其制备方法。