奥塞米韦酸甲酯 | 208720-71-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥塞米韦酸甲酯
• 英文名称: GS 4071
• 英文别名: methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；methyl (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-(pent-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-(pent-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；Oseltamivir Acid Methyl Ester；methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 208720-71-2
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₄
• 分子量: 298.382
• InChiKey: HQFJHRGEFIDLDI-BFHYXJOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116°C
• 沸点：
  462.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

奥司他韦酸甲酯是一种神经氨酸酶抑制剂，也是抗病毒药物奥司他维酸的前体形式。它会通过羧酸酯酶1（CES1）转化为奥司他维酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥塞米韦酸甲酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以600 mg的产率得到奥司他韦酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  在酶活性位点具有新型疏水相互作用的流感神经氨酸酶抑制剂：具有强效抗流感活性的碳环唾液酸类似物的设计、合成和结构分析

  摘要：

  描述了作为流感神经氨酸酶 (NA) 过渡态抑制剂的新型碳环的设计、合成和体外评估。8 (IC50 = 6.3 microM) 与 9 (IC50 > 200 microM) 的抗病毒活性表明，碳环类似物中的双键位置在 NA 抑制中起着重要作用。一系列碳环类似物 6a-i 的结构-活性研究确定 3-戊氧基部分是 C3 位置的明显最佳基团，对 NA 抑制的 IC50 值为 1 nM。与 NA 结合的 6h 的 X 射线晶体结构显示，在与唾液酸的甘油亚位点相对应的区域中存在大的疏水口袋。在 6 小时内观察到的高抗病毒效力似乎归因于该口袋中非常有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja963036t
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,5R)-5-Azido-4-methanesulfonyloxy-3-methoxymethoxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.75h， 生成 奥塞米韦酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新颖化合物，其合成方法及治疗用途

  摘要：

  公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。

  公开号：

  CN103772231B

文献信息

• 环己烯基-DL-天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111517978A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明提供了一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物采用环己烯胺类化合物与富马酸经过Michael加成而制备得到。体外试验结果显示，本发明所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物对各受试菌的抗菌作用均显著高于反应前对应的环己烯胺类化合物，而且与各种植物提取物的协同作用(依FICI计)也显著高于对应的环己烯胺类化合物。
• Synthesis, Isolation and Characterization of Process-Related Impurities in Oseltamivir Phosphate
  作者：Yogesh Kumar Sharma、Dau Dayal Agarwal、Sudesh Bhure、Sanjay Singh Rathore、Chakravir Rawat、Rajendranath Mukharjee

  DOI：10.1155/2012/327351

  日期：——

  Three known impurities in oseltamivir phosphate bulk drug at level 0.1% (ranging from 0.05-0.1%) were detected by gradient reverse phase high performance liquid chromatography. These impurities were preliminarily identified by the mass number of the impurities. Different experiments were conducted and finally the known impurities were synthesized and characterized.

  通过梯度反相高效液相色谱法检测到奥司他韦磷酸盐原料药中三种已知杂质，其含量为0.1%（范围为0.05-0.1%）。这些杂质通过杂质的质量数进行初步鉴定。进行了不同的实验，最终合成并表征了这些已知杂质。
• N-环己烯基-脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111470999A

  公开（公告）日：2020-07-31

  本发明提供了一种N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途，所述N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物的细胞摄取水平高于对应未酰化的环己烯胺类化合物，从而导致其抗流感病毒活性显著高于后者。
• METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Liu Xuewei

  公开号：US20110021762A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R 1 -R 3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R 4 , R 11 and R 12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R 5 and R 6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R 7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  本发明提供了一种合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药学上可接受的盐的方法。其中R1-R3是硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。R4，R11和R12是氢，硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。将带有R5和R6适当保护基的3,4-二氢吡喃化合物（9）反应生成醛（4），然后氧化并转化为带有R7适当保护基的N-取代氨基甲酸酯（3）。通过氧杂环丙氨酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后再转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• Structure−Activity Relationship Studies of Novel Carbocyclic Influenza Neuraminidase Inhibitors
  作者：Choung U. Kim、Willard Lew、Matthew A. Williams、Huiwei Wu、Lijun Zhang、Xiaowu Chen、Paul A. Escarpe、Dirk B. Mendel、W. Graeme Laver、Raymond C. Stevens

  DOI：10.1021/jm980162u

  日期：1998.7.1

  A series of influenza neuraminidase inhibitors with the cyclohexene scaffold containing lipophilic side chains have been synthesized anti evaluated for influenza A and B neuraminidase inhibitory activity. The size and geometry of side chains have been modified systematically in order to investigate structure-activity relationships of this class of compounds. The X-ray crystal structures of several analogues complexed with neuraminidase revealed that the lipophilic side chains bound to the hydrophobic pocket consisted of Glu276, Ala246, Arg224, and Ile222 of the enzyme active site. The structure-activity relationship studies of this series have also demonstrated remarkably different inhibitory potency between influenza A and B neuraminidase. This indicated that the lipophilic side chains had quite different hydrophobic interactions with influenza A and B neuraminidase despite their complete homology in the active site. Influenza B neuraminidase appeared to be much more sensitive toward the increased steric bulkiness of inhibitors compared to influenza A neuraminidase. From the extensive structure-activity relationship investigation reported in this article, GS 4071 emerged as one of the most potent influenza neuraminidase inhibitors against both influenza A and B strains.