N-(6-((6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-1,4-dioxo-1,3,4,6,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-7(2H)-yl)pyridin-3-yl)-N-hydroxyacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(6-((6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-1,4-dioxo-1,3,4,6,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-7(2H)-yl)pyridin-3-yl)-N-hydroxyacetamide
• 英文别名: N-[6-[(2R,8R)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-4,7-dioxo-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraen-17-yl]pyridin-3-yl]-N-hydroxyacetamide
• 化学式: C₂₉H₂₅N₅O₆
• 分子量: 539.547
• InChiKey: WVUOZLRXUHZSFU-AJTFRIOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-((6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-1,4-dioxo-1,3,4,6,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-7(2H)-yl)pyridin-3-yl)-N-hydroxyacetamide 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到N-(6-((6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-1,4-dioxo-1,3,4,6,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-7(2H)-yl)-2-chloropyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  过渡金属无C-H酰胺化和氯化：合成ñ / Ñ ' -单-取代的咪唑并吡啶-2-酮从Ñ -pyridyl- ñ -羟胺中间体†

  摘要：

  非对称的1，3-取代的咪唑并吡啶-2-酮是许多生物活性分子中常见的结构支架。在本文中，我们报告了一种高效，温和，无过渡金属的C H酰胺化策略，可以以高收率和宽泛的官能团耐受性获得此类吡啶基稠合的环状脲骨架。

  DOI：

  10.1039/c8cc02425a
• 作为产物：
  描述：

  他达那非 在 5% rhodium-on-charcoal 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.83h， 生成 N-(6-((6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-1,4-dioxo-1,3,4,6,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-7(2H)-yl)pyridin-3-yl)-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIFLUOROMETHOXYLATION OF ARENES VIA INTRAMOLECULAR TRIFLUOROMETHOXY GROUP MIGRATION
  [FR] TRIFLUOROMÉTHOXYLATION D'ARÈNES VIA UNE MIGRATION INTRAMOLÉCULAIRE DU GROUPE TRIFLUOROMÉTHOXY

  摘要：

  本发明提供了一种生产具有结构式(I)的三氟甲氧基取代的芳基或三氟甲氧基取代的杂芳基的方法，其中A是芳基或杂芳基，每个芳基或杂芳基可以有或无取代基；R1是-H，-(烷基)，-(烯基)，-(炔基)，-(芳基)，-(杂芳基)，-(烷基芳基)，-(烷基杂芳基)，-NH-(烷基)，-N(烷基)2，-NH-(烯基)，-NH-(炔基)-NH-(芳基)，-NH-(杂芳基)，-O-(烷基)，-O-(烯基)，-O-(炔基)，-O-(芳基)，-O-(杂芳基)，-S-(烷基)，-S-(烯基)，-S-(炔基)，-S-(芳基)或-S-(杂芳基)，包括：(a)使具有结构式(II)的化合物与三氟甲基化剂在第一适宜溶剂中的碱的存在下反应，在适宜条件下生成具有结构式(III)的化合物；以及(b)将步骤(a)中产生的化合物维持在第二适宜溶剂中，在足以生成具有结构式(I)的三氟甲氧基取代的芳基或三氟甲氧基取代的杂芳基的条件下保持。

  公开号：

  WO2016057931A1

文献信息

• Mechanistic studies on intramolecular C–H trifluoromethoxylation of (hetero)arenes via OCF₃-migration
  作者：Katarzyna N. Lee、Zhen Lei、Cristian A. Morales-Rivera、Peng Liu、Ming-Yu Ngai

  DOI：10.1039/c6ob00132g

  日期：——

  operationally simple approach to access a wide range of unprecedented and valuable OCF3-containing building blocks. Herein we describe our investigations to elucidate its reaction mechanism. Experimental data indicate that the O-trifluoromethylation of N-(hetero)aryl-N-hydroxylamine derivatives is a radical process, whereas the OCF3-migration step proceeds via a heterolytic cleavage of the N–OCF3 bond followed

  我们小组最近报道的一锅两步分子内芳基和杂芳基C–H三氟甲氧基化提供了一种通用的、可扩展的且操作简单的方法来获得各种前所未有的、有价值的含OCF 3 结构单元。在这里，我们描述了我们的研究，以阐明其反应机制。实验数据表明，N- (杂)芳基-N-羟胺衍生物的O-三氟甲基化是一个自由基过程，而OCF 3 -迁移步骤是通过N-OCF 3键的杂解断裂然后快速重组来进行的。短寿命离子对。计算研究进一步支持了所提出的 OCF 3迁移过程的离子对反应途径。我们希望当前的研究将为使用多功能N- (杂)芳基-N-羟胺合成子开发新的转化提供有用的见解。
• Access to a new class of synthetic building blocks via trifluoromethoxylation of pyridines and pyrimidines
  作者：Pengju Feng、Katarzyna N. Lee、Johnny W. Lee、Chengbo Zhan、Ming-Yu Ngai

  DOI：10.1039/c5sc02983j

  日期：——

  Since the first synthesis of trifluoromethyl ethers in 1935, the trifluoromethoxy (OCF3) group has made a remarkable impact in medicinal, agrochemical, and materials science research. However, our inability to facilely incorporate the OCF3 group into molecules, especially heteroaromatics, has limited its potential across a broad spectrum of technological applications. Herein, we report a scalable and

  自1935年首次合成三氟甲基醚以来，三氟甲氧基（OCF 3）基团在药物，农用化学和材料科学研究中产生了显着影响。但是，我们无法将OCF 3基团轻松地引入分子（尤其是杂芳族化合物）中，从而限制了其在广泛的技术应用中的潜力。在这里，我们报告了在温和的反应条件下，对多种官能化吡啶和嘧啶进行区域选择性三氟甲氧基化的可扩展且操作简单的方案。三氟甲氧基化产物是有用的支架，可以通过酰胺化和钯催化的交叉偶联反应进一步加以修饰。机理研究表明，基本O-三氟甲基化随后是OCF 3-迁移反应途径是可操作的。鉴于OCF 3基团的独特性质以及吡啶和嘧啶在生物活性分子和功能材料中的普遍存在，三氟甲氧基化吡啶和嘧啶可作为发现和开发新药，农用化学品和材料的有价值的基础。
• Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
  申请人：Ngai Ming-Yu

  公开号：US10118890B2

  公开（公告）日：2018-11-06

  The present invention provides a process of producing a trifluoromethoxylated aryl or trifluoromethoxylated heteroaryl having the structure: wherein A is an aryl or heteroaryl, each with or without subsutitution; and R1 is —H, -(alkyl), -(alkenyl), -(alkynyl), -(aryl), -(heteroaryl), -(alkylaryl), -(alkylheteroaryl), —NH-(alkyl), —N(alkyl)2, —NH-(alkenyl), —NH-(alkynyl)—NH-(aryl), —NH-(heteroaryl), —O-(alkyl), —O-(alkenyl), —O-(alkynyl), —O-(aryl), —O-(heteroaryl), —S-(alkyl), —S-(alkenyl), —S-(alkynyl), —S-(aryl), or —S-(heteroaryl), comprising: (a) reacting a compound having the structure: with a trifluoromethylating agent in the presence of a base in a first suitable solvent under conditions to produce a compound having the structure: and (b) maintaining the compound produced in step (a) in a second suitable solvent under conditions sufficient to produce the trifluoromethoxylated aryl or trifluormethoxylated heteroaryl having the structure:

  本发明提供了一种生产具有以下结构的三氟甲氧基化芳基或三氟甲氧基化杂芳基的工艺： 其中 A 是芳基或杂芳基，各自具有或不具有取代基；以及 R1 是-H、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-(杂芳基)、-(烷芳基)、-(烷基杂芳基)、-NH-(烷基)、-N(烷基)2、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)或-S-(杂芳基)、 包括 (a) 使具有以下结构的化合物反应 在第一种合适的溶剂中，在碱存在的条件下，用三氟甲基化合剂生成具有上述结构的化合物： 和 (b) 将步骤(a)中生成的化合物在第二种合适的溶剂中保持足够的条件，以生成具有 上述结构的三氟甲氧基化芳基或三氟甲氧基化杂芳基：
• Trifluoromethoylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
  申请人：Ngai Ming-Yu

  公开号：US10676424B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  The present invention provides a process of producing a trifluoromethoxylated aryl or trifluoromethoxylated heteroaryl having the structure: wherein A is an aryl or heteroaryl, each with or without substitution; and R1 is —H, -(alkyl), -(alkenyl), -(alkynyl), -(aryl), -(heteroaryl), -(alkylaryl), -(alkylheteroaryl), —NH-(alkyl), —N(alkyl)2, —NH-(alkenyl), —NH-(alkynyl) —NH-(aryl), —NH-(heteroaryl), —O-(alkyl), —O-(alkenyl), —O-(alkynyl), —O-(aryl), —O-(heteroaryl); —S-(alkyl), —S-(alkenyl), —S-(alkynyl), —S-(aryl), or —S-(heteroaryl), comprising: (a) reacting a compound having the structure: with a trifluoromethylating agent in the presence of a base in a first suitable solvent under conditions to produce a compound having the structure: and (b) maintaining the compound produced in step (a) in a second suitable solvent under conditions sufficient to produce the trifluoromethoxylated aryl or trifluormethoxylated heteroaryl having the structure:

  本发明提供了一种生产具有以下结构的三氟甲氧基化芳基或三氟甲氧基化杂芳基的工艺： 其中 A 是芳基或杂芳基，各自具有或不具有取代基；以及 R1 是-H、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-(杂芳基)、-(烷芳基)、-(烷基杂芳基)、-NH-(烷基)、-N(烷基)2、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)；-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)或-S-(杂芳基)，包括： (a) 使具有以下结构的化合物反应 在有碱存在的情况下，在第一种合适的溶剂中，用三氟甲基化合剂在一定条件下生成具有上述结构的化合物： 和 (b) 将步骤(a)中生成的化合物在第二种合适的溶剂中保持足够的条件，以生成具有 上述结构的三氟甲氧基化芳基或三氟甲氧基化杂芳基：
• TRIFLUOROMETHOXYLATION OF ARENES VIA INTRAMOLECULAR TRIFLUOROMETHOXY GROUP MIGRATION
  申请人：Ngai Ming-Yu

  公开号：US20170298008A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention provides a process of producing a trifluoromethoxylated aryl or trifluoromethoxylated heteroaryl having the structure: wherein A is an aryl or heteroaryl, each with or without subsutitution; and R 1 is —H, -(alkyl), -(alkenyl), -(alkynyl), -(aryl), -(heteroaryl), -(alkylaryl), -(alkylheteroaryl), —NH-(alkyl), —N(alkyl) 7 , —NH-(alkenyl), —NH-(alkynyl) —NH-(aryl), —NH-(heteroaryl), —O-(alkyl), —O-(alkenyl), —O-(alkynyl), —O-(aryl), —O-(heteroaryl), —S-(alkyl), —S-(alkenyl), —S-(alkynyl), —S-(aryl), or —S-(heteroaryl), comprising: (a) reacting a compound having the structure: with a trifluoromethylating agent in the presence of a base in a first suitable solvent under conditions to produce a compound having the structure: and (b) maintaining the compound produced in step (a) in a second suitable solvent under conditions sufficient to produce the trifluoromethoxylated aryl or trifluormethoxylated heteroaryl having the structure: