5-(hydroxymethyl)-4-isopropyl-1-methyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3(2H)-one | 83957-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(hydroxymethyl)-4-isopropyl-1-methyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3(2H)-one
• 英文别名: 3-Hydroxymethyl-4-isopropyl-2-methyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-on；3-hydroxymethyl-propyphenazone；3-hydoxymethyl propyphenazone；3-Hydroxymethyl propyphenazone；5-(hydroxymethyl)-1-methyl-2-phenyl-4-propan-2-ylpyrazol-3-one
• CAS: 83957-89-5
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: DGXFYROLSAYIBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  378.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(hydroxymethyl)-4-isopropyl-1-methyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3(2H)-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 mefenamic acid glycine propyphenazone ester
  参考文献：
  名称：

  N-（2,3-二甲苯基邻氨基苯甲酸）潜在的新型互药的合成，表征，体外水解和药效学特征

  摘要：

  在目前的研究工作中，我们报告了甲芬那酸（MA）和1,2二氢-1,5-二甲基-4-（1-甲基乙基）-2-苯基吡唑的新互药的合成，体外水解研究和药理学评价-3-一种旨在提高治疗效力并延缓胃肠源性不良反应的药物。合成的互酯前药（MP1和MP2）的结构通过IR，1 H NMR，13确认。通过TLC确认13 C NMR，质谱及其形成。通过元素分析确定了合成化合物的纯度。用乙酸诱导的扭体法测试标题化合物的镇痛活性。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法和致溃疡性测试抗炎活性。对镇痛活性的研究表明，与母体药物MA（61.10％）相比，前药（MP1和MP2）均显示出乙酸产生的扭体反应显着降低（81.67，63.90％）。与母体药物MA（53.14％）相比，两种互用前药均显示出更好的最大抗炎作用（71.43，85.71％），并且具有更长的时间。还发现合成的前药比母体药物对胃粘膜的刺激​​性小得多。在pH 1.2的模拟胃液（SGF）和pH

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0516-5
• 作为产物：
  描述：

  异丙安替比林 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-(hydroxymethyl)-4-isopropyl-1-methyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-（2,3-二甲苯基邻氨基苯甲酸）潜在的新型互药的合成，表征，体外水解和药效学特征

  摘要：

  在目前的研究工作中，我们报告了甲芬那酸（MA）和1,2二氢-1,5-二甲基-4-（1-甲基乙基）-2-苯基吡唑的新互药的合成，体外水解研究和药理学评价-3-一种旨在提高治疗效力并延缓胃肠源性不良反应的药物。合成的互酯前药（MP1和MP2）的结构通过IR，1 H NMR，13确认。通过TLC确认13 C NMR，质谱及其形成。通过元素分析确定了合成化合物的纯度。用乙酸诱导的扭体法测试标题化合物的镇痛活性。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法和致溃疡性测试抗炎活性。对镇痛活性的研究表明，与母体药物MA（61.10％）相比，前药（MP1和MP2）均显示出乙酸产生的扭体反应显着降低（81.67，63.90％）。与母体药物MA（53.14％）相比，两种互用前药均显示出更好的最大抗炎作用（71.43，85.71％），并且具有更长的时间。还发现合成的前药比母体药物对胃粘膜的刺激​​性小得多。在pH 1.2的模拟胃液（SGF）和pH

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0516-5

文献信息

• Stabilitätsuntersuchungen an Phenylethylaminsubstituierten Pyrazolonen
  作者：Gerhard Rücker、Robert Mrongovius、Michael Neugebauer

  DOI：10.1002/ardp.19823151005

  日期：——

  Morazon (5a) und Famprofazon (7a) wurden weitere Pyrazolonderivate synthetisiert, die an C‐4 bzw. C‐3 über eine Methylenbrücke mit psychostimulierenden Phenylethylaminderivaten verknüpft sind. Stabilitätsuntersuchungen in‐vitro zeigten bei den C‐4 substituierten Pyrazolonen A eine Abhängigkeit der Zersetzungsgeschwindigkeit von der Basizität der Amine. Die C‐3 substituierten Verbindungen B sind in vitro

  从镇痛物质莫拉宗 (5a) 和氨丙磺脲 (7a) 开始，进一步合成了吡唑啉酮衍生物，这些衍生物通过亚甲基桥在 C-4 和 C-3 处与刺激精神的苯乙胺衍生物相连。体外稳定性研究表明，C-4 取代的吡唑啉酮 A 的分解速率取决于胺的碱度。C-3 取代的化合物 B 在体外比 C-4 取代的化合物更稳定。
• Propyphenazone-Based Analogues as Prodrugs and Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Mohamed F. Radwan、Kevin N. Dalby、Tamer S. Kaoud

  DOI：10.1021/ml500156v

  日期：2014.9.11

  Improving the gastrointestinal safety profile of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is an important goal. Herein, we report two strategies, using the nonacidic propyphenazone structure, with potential to overcome the side effects of NSAIDs. Propyphenazone was employed to temporarily mask the free acid group of the widely used NSAIDs ibuprofen, diclofenac, and ketoprofen to develop three mutual prodrugs hypothesized to have minimal GI irritation. The three prodrugs exhibit in vivo anti-inflammatory and analgesic activities with improved potency over each parent drug when compared to a nonhydrolyzable control betahistine-propyphenazone (BET-MP). Additionally, ANT-MP formed by the irreversible coupling of propyphenazone and 4-aminoantipyrine, displayed exceptional COXII selectivity (COXII IC50 of 0.97 ± 0.04 μM, compared to no observed inhibition of COXI at 160 μM). Inhibition of COXII suppresses inflammatory diseases without affecting COXI-mediated GI tract events. ANT-MP exhibited maximal analgesic effect when tested in vivo in an abdominal writhing assay (100% protection) and its anti-inflammatory activity showed a peak at 2 h in a carrageenan-induced paw edema model. Its unique selectivity toward the COXII enzyme was investigated using molecular modeling techniques.
• Biological and metabolic study of naproxen–propyphenazone mutual prodrug
  作者：Mahmoud Sheha、Alaa Khedr、Hosny Elsherief

  DOI：10.1016/s0928-0987(02)00159-8

  日期：2002.11

  Naproxen-propyphenazone (NAP-PP) esters were synthesized as prodrugs with the aim of improving the therapeutic index through prevention of gastrointestinal irritation and bleeding. The structures of the synthesized NAP-PP hybrid esters were confirmed by IR and H-1 NMR spectroscopy and their purity was established by elemental analysis, HPLC and TLC. The release of NAP as well as PP derivatives. from the ester prodrugs was studied. A validated analytical HPLC method for the estimation of the NAP, and the prodrugs was developed, Also the enzymatic hydrolysis products of the ester were identified by GC-MS and in conjugation with HPLC. The kinetics of ester hydrolysis was studied in two different non-enzymatic buffer solutions, at pH 1.2, and 7.4 as well as in liver homogenates. Study of analgesic and anti-inflammatory properties in comparison with the reference compounds has shown that both analgesic and anti-inflammatory activities were present at the same doses of the investigated compounds, The ester III was found to be less irritating to gastric mucosal membrane than the parent drugs. These results suggest that the synthesized prodrugs are characterized by better therapeutic index than the parent drugs. (C) 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• RUECKER, G.;MRONGOVIUS, R.;NEUGEBAUER, M., ARCH. PHARM., 1982, 315, N 10, 839-846
  作者：RUECKER, G.、MRONGOVIUS, R.、NEUGEBAUER, M.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, characterization, in vitro hydrolysis and pharmacodynamic profiles of potential novel mutual prodrugs of N-(2,3-xylyl anthranilic acid)
  作者：Sucheta Ohlan、Sanju Nanda、Dharam Pal Pathak

  DOI：10.1007/s00044-013-0516-5

  日期：2013.11

  analgesic activity revealed that both prodrugs (MP1 and MP2) have shown significant reduction (81.67, 63.90 %) in writhing response produced by acetic acid as compared to parent drug MA (61.10 %). Both mutual prodrugs showed better maximum anti-inflammatory effects (71.43, 85.71 %) and for longer time as compared to parent drug MA (53.14 %). The synthesized prodrugs were also found to be very less irritating

  在目前的研究工作中，我们报告了甲芬那酸（MA）和1,2二氢-1,5-二甲基-4-（1-甲基乙基）-2-苯基吡唑的新互药的合成，体外水解研究和药理学评价-3-一种旨在提高治疗效力并延缓胃肠源性不良反应的药物。合成的互酯前药（MP1和MP2）的结构通过IR，1 H NMR，13确认。通过TLC确认13 C NMR，质谱及其形成。通过元素分析确定了合成化合物的纯度。用乙酸诱导的扭体法测试标题化合物的镇痛活性。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法和致溃疡性测试抗炎活性。对镇痛活性的研究表明，与母体药物MA（61.10％）相比，前药（MP1和MP2）均显示出乙酸产生的扭体反应显着降低（81.67，63.90％）。与母体药物MA（53.14％）相比，两种互用前药均显示出更好的最大抗炎作用（71.43，85.71％），并且具有更长的时间。还发现合成的前药比母体药物对胃粘膜的刺激​​性小得多。在pH 1.2的模拟胃液（SGF）和pH