6-硝基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯 | 186390-79-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 6-硝基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 2-叔丁氧羰基-6-硝基-3,4-二氢-1H-异喹啉；N-Boc-5-硝基-四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl 6-nitro-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: 6-Nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 6-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 186390-79-4
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄
• 分子量: 278.308
• InChiKey: AKMALXRXYAFPLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，存于干燥密封条件下。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硝基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯 在 吡啶 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl 6-[(methylsulfonyl)-amino]-3,4-dihydro-isoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS (HCV) INHIBITORS AND USES THEREOF IN MEDICINE
  [FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC) ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE

  摘要：

  本文提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、几何异构体、对映体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，用于治疗HCV感染或丙型肝炎。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物或其药物组合物治疗HCV感染或丙型肝炎的方法。

  公开号：

  WO2015197028A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)-2,2,2-三氟乙烷酮 在 盐酸 、 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-硝基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  N-（嘧啶-2-基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-胺衍生物作为选择性Janus激酶2抑制剂治疗骨髓增生性肿瘤

  摘要：

  在这项研究中，我们描述了一系列的N-（嘧啶-2-基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-胺衍生物作为选择性JAK2（Janus激酶2）抑制剂。通过基于先前报道的化合物18e的环化修饰，系统地研究结构与活性之间的关系，从而发现了高级衍生物13ac。化合物13ac对JAK2激酶，SET-2和Ba / F3 V617F细胞（JAK2 V617F突变的高表达）显示出极好的效价，IC 50值分别为3、11.7和41 nM。进一步的机理研究表明，化合物13ac可能下调细胞中JAK2激酶下游蛋白的磷酸化。在SET-2异种移植模型中，化合物13ac在激酶扫描中也显示出良好的选择性，并具有强大的体内抗肿瘤功效，并具有82.3％的肿瘤生长抑制率。此外，13ac显着改善了Ba / F3-JAK2 V617F同种异体移植模型的疾病症状，脾脏重量正常化率为77.1％，比鲁索替尼更有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01488

文献信息

• Apo B-secretion/MTP inhibitory amides
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06121283A1

  公开（公告）日：2000-09-19

  This invention is directed to compounds of formula (I) or the stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. The compounds are Apo B/MTP inhibitors and are useful in the treatment of various disorders and conditions such as atherosclerosis, pancreatitis, obesity, hypercholesteremia, hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, and diabetes. The compounds of this invention are also useful in combination with other pharmaceutical agents including cholesterol biosynthesis inhibitors and cholesterol absorption inhibitors,especially HMG-CoA reductase inhibitors and HMG-CoA synthase inhibitors; HMG-CoA reductase gene expression inhibitors; CETP inhibitors; bile acid sequestrants; fibrates; cholesterol absorption inhibitors; ACAT inhibitors, squalene synthetase inhibitors, ion-exchange resins, anti-oxidants and niacin. This invention is also directed to intermediates and processes useful in the preparation of compounds of formula (I) ##STR1##

  本发明涉及式(I)的化合物或其立体异构体、药用可接受的盐和水合物。这些化合物是Apo B/MTP抑制剂，可用于治疗各种疾病和状况，如动脉硬化、胰腺炎、肥胖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血症和糖尿病。本发明的化合物还与其他药物联合使用，包括胆固醇生物合成抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，尤其是HMG-CoA还原酶抑制剂和HMG-CoA合酶抑制剂；HMG-CoA还原酶基因表达抑制剂；CETP抑制剂；胆酸螯合剂；纤维酸；胆固醇吸收抑制剂；ACAT抑制剂、角鲨烯合酶抑制剂、离子交换树脂、抗氧化剂和烟酸。本发明还涉及用于制备式(I)化合物的前体和工艺。
• Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide derivatives, their preparation and use as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (ApoB) secretion
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1181954A3

  公开（公告）日：2002-08-21

  Compositions comprising a lipid lowering agent selected from cholesterol biosynthesis inhibitors, bile acid sequestrants, fibrates, cholesterol absorption inhibitors, and niacin; and an inhibitor of microsomal triglyceride transfer protein for treating atherosclerosis, obesity and related diseases.

  组成物包括从胆固醇生物合成抑制剂、胆酸螯合剂、纤维酸、胆固醇吸收抑制剂和烟酸中选择的一种降脂剂，以及用于治疗动脉粥样硬化、肥胖症和相关疾病的微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂。
• Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide
  申请人：Pfizer INc.

  公开号：US05919795A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  Compounds of formula (I), ##STR1## wherin X is CH.sub.2, CO, CS or SO.sub.2 ; Y is selected from: a direct link, aliphatic hydrocarbylene radicals having up to 20 carbon atoms, which radical may be mono-substituted by hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyl, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy, or (C.sub.6 -C.sub.10)aryl, NH, and O, provided that if X is CH.sub.2,Y is a direct link; Z is selected from the following groups: (1) H, halo, cyano, (2) hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)a1kylthio, (C.sub.1 -C.sub.10)acyl, thiophenylcaronyl (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxycarbonyl, (3) (C.sub.1 -C.sub.10)aklkyammo, di(C.sub.1 -C.sub.10)alylamino, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl(C.sub.1 -C.sub.10)alkylamino, provided that Y is not O or NH, (4) unsubstituted vinyl, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl, (C.sub.3 -C.sub.8)cycloalkyl and fused benz derivatives thereof, (C.sub.7 -C.sub.10)polycycloalkyl, (C.sub.4 -C.sub.8)cycloalkenyl, (C.sub.7 -C.sub.10)polycycloalkenyl, (5) (C.sub.6 -C.sub.10)aryloxy, (C.sub.6 -C.sub.10)aryltio, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl(C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.6 -C.sub.10)aryl(C.sub.1 -C.sub.10)alkylthio, (C.sub.3 -C.sub.8)cycloalkyloxy, (C.sub.4 -C.sub.8)cycloalkenyloxy, (6) heterocyclyl sclected from the group consisting of monocyclic radicals and fused polycycuic radicals, wherein said radicals contain a total of from 5 to 14 ring atoms, wherein said radicals contain a total of from 1 to 4 ring heteroatoms independently selocted from oxygen, nitrogen, and sulfur, and wherein the individual rings of said radicals may be independendy satated, partally unsaturated, or aromatic, provided that if X is CH.sub.2, Z is H or is selected from groups (4) and (6), wherein, when Z contains one or more rings, said rings may each independently bear 0 to 4 substituents independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, oxo, thioxo, aminosulfonyl, phenyl phenoxy, phenylthio, halophenylthio, benzyl, benzyloxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxycarbonyl, (C.sub.1 -C.sub.10)althyltio, (C.sub.1 -C.sub.10)altylamino, (C.sub.1 -C.sub.10)alkylaminocarbonyl, di(C.sub.1 -C.sub.10)alkylamino, di(C.sub.1 -C.sub.10)alkylaminocarbonyl, di(C.sub.1 -C.sub.10)alkyo(C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.3)perfluoroalkyl, (C.sub.1 -C.sub.3)perfluoroalkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyl, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy(C.sub.1 -C.sub.10)alkyl, and pyrrolidinyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的化学式（I），其中X为CH.sub.2，CO，CS或SO.sub.2；Y从以下选项中选择：直接连接，具有多达20个碳原子的脂肪烃基，该基团可以被羟基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）酰基，（C.sub.1-C.sub.10）酰氧基或（C.sub.6-C.sub.10）芳基单取代，NH和O取代，前提是如果X为CH.sub.2，则Y为直接连接；Z从以下组中选择：（1）H，卤素，氰基，（2）羟基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基硫基，（C.sub.1-C.sub.10）酰基，硫代苯甲酰（C.sub.1-C.sub.10）烷氧羰基，（3）（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，前提是Y不是O或NH，（4）未取代的乙烯基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基，（C.sub.3-C.sub.8）环烷基及其融合苯衍生物，（C.sub.7-C.sub.10）多环烷基，（C.sub.4-C.sub.8）环烯基，（C.sub.7-C.sub.10）多环烯基，（5）（C.sub.6-C.sub.10）芳氧基，（C.sub.6-C.sub.10）芳硫基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.6-C.sub.10）芳基（C.sub.1-C.sub.10）烷基硫基，（C.sub.3-C.sub.8）环烷氧基，（C.sub.4-C.sub.8）环烯氧基，（6）从单环基团和融合多环基团中选择的杂环基，其中所述基团包含总共5至14个环原子，其中所述基团包含总共1至4个环杂原子，独立选择自氧，氮和硫，并且所述基团的各个环可以独立饱和，部分不饱和或芳香，前提是如果X为CH.sub.2，则Z为H或从组（4）和（6）中选择，其中，当Z含有一个或多个环时，所述环可以各自独立地携带0至4个取代基，独立选择自卤素，羟基，氰基，硝基，氧代硫代，氨基磺酰基，苯基苯氧基，苯基硫基，卤苯基硫基，苄基，苄氧基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）烷氧羰基，（C.sub.1-C.sub.10）烷硫基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基羰基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷基氨基羰基，二（C.sub.1-C.sub.10）烷氧（C.sub.1-C.sub.10）烷氧基，（C.sub.1-C.sub.3）全氟烷基，（C.sub.1-C.sub.3）全氟烷氧基，（C.sub.1-C.sub.10）酰基，（C.sub.1-C.sub.10）酰氧基，（C.sub.1-C.sub.10）酰氧（C.sub.1-C.sub.10）烷基和吡咯啉基；及其药学上可接受的盐。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-A]PYRIMIDINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016073889A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention provides substituted imidazo[1,5-a]pyrimidines and related organic compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted imidazo[1,5-a]pyrimidine compounds described herein include substituted 2,4-dimethyl-N-phenylimidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxamide compounds and variants thereof.

  这项发明提供了取代的咪唑并[1,5-a]嘧啶和相关的有机化合物，包含这种化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这种化合物和组合物治疗患者的医疗疾病的方法，例如高雪氏病、帕金森病、路易体病、痴呆症或多系统萎缩症。本文描述的示例取代的咪唑并[1,5-a]嘧啶化合物包括取代的2,4-二甲基-N-苯基咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酰胺化合物及其变体。
• Lithioarene Cycliacylation and Pd-Catalyzed Aminoethylation/Cyclization to Access Electronically Diverse Saturated Isoquinoline Derivatives
  作者：Marek Buchman、Elliot P. Farney、Stephen N. Greszler、Robert J. Altenbach、Gregory A. Gfesser、Eric A. Voight

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02302

  日期：2022.1.7

  for the synthesis of substituted dihydroisoquinolinones and tetrahydroisoquinolines from readily accessible o-bromobenzyl bromides and o-bromobenzaldehydes, respectively. While classical electrophilic aromatic substitution reactions are tailored to the construction of saturated isoquinolines derived from electron-rich precursors, we demonstrate efficient syntheses from electronically diverse substrates

  我们报告了分别从容易获得的邻溴苄基溴和邻溴苯甲醛合成取代的二氢异喹啉酮和四氢异喹啉的操作简便的方法。虽然经典的亲电芳族取代反应适用于构建源自富电子前体的饱和异喹啉，但我们展示了从电子多样化底物有效合成环化产物作为单一区域异构体。