(2S,4R)-Boc-Pro-(4-OH)-BZA | 347368-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-Boc-Pro-(4-OH)-BZA
• 英文别名: (2S,4R)-tert-butyl 2-(benzylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4R)-2-benzylcarbamoyl-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,4R)-2-(benzylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 347368-00-7
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 320.389
• InChiKey: MAZYZVQBLMPYPA-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-Boc-Pro-(4-OH)-BZA 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 O-ethyl (2S,4R)-2-(benzylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  结合使用硫烷基脯氨酸和硫烷基乙基苯胺化物肽的双重动力学控制的天然化学连接

  摘要：

  使用新开发的硫烷基脯氨酸介导的反应与N-硫烷基乙基苯胺化物肽结合使用的双重动力学控制的天然化学连接已成功应用于先前未报道的同时添加到反应中的肽片段的顺序偶联中。

  DOI：

  10.1021/ol202316v
• 作为产物：
  描述：

  N-重氮基氨基甲酸叔-丁基酯 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2S,4R)-Boc-Pro-(4-OH)-BZA
  参考文献：
  名称：

  Amino Acid Derivatives with Anticonvulsant Activity.

  摘要：

  一系列N-烷基化、N-酰基化或自由的九环和一个直链氨基酸的苄胺衍生物作为潜在的抗癫痫药物已被合成。所得化合物的结构设计基于先前确定的结构和物理化学性质/抗癫痫活性关系，这是根据以前合成的这类化合物而设计的。通过腹腔注射(ip)给药后的小鼠，通过最大电惊厥发作测试(MES测试)、皮下(sc)戊四氮测试(sc PTZ测试)以及通过旋转棒神经毒性测试(Tox测试)对所得化合物进行评估。结果是根据它们在国家卫生研究院(NIH)的抗癫痫药物开发计划(ADDP)中的抗癫痫筛查项目(ASP)中的分类，分为三种类别之一。选取的三种化合物在口服给药后的大鼠中进行了定量测试。确定了MES ED50、sc PTZ ED50、Tox TD50并计算了它们的保护指数(PI)值。最有希望的化合物(15)在不同癫痫模型中的抗癫痫活性被检查。该化合物的相应ED50和PI值如下：对抗苯二氯酮，73和1.4；对抗戊四氮，47和2.2；对抗士的宁，73和1.4；对抗毛果芸香碱，156和0.7；对抗海人藻酸(2-羧基-4-异丙烯基-3-吡咯烷乙酸)，39和2.6；对抗AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸)，10和10.3；对抗NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)，114和0.9。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.629

文献信息

• Structure-Reactivity Studies of Simple 4-Hydroxyprolinamide Organocatalysts in the Asymmetric Michael Addition Reaction of Aldehydes to Nitroolefins
  作者：John Watts、Lien Luu、Vickie McKee、Ed Carey、Fintan Kelleher

  DOI：10.1002/adsc.201100028

  日期：2012.4.16

  A series of simple 4‐hydroxyprolinamides was synthesised and they were found to act as organocatalysts for the asymmetric conjugate addition of aldehydes to nitroolefins in excellent yields (98%), with complete diastereoselectivity (99:1, syn:anti) and enantioselectivity (98% ee for syn). Furthermore, the use of low catalyst loadings (5 mol%) and a low aldehyde molar excess (1.5 equivalents) were achieved

  合成了一系列简单的4-羟基脯氨酰胺，发现它们可以作为有机催化剂，以极高的收率（98％），全非对映选择性（99：1，syn：anti）和对映选择性（98）将醛不对称共轭加成至硝基烯烃。％ee，代表syn）。此外，实现了低催化剂负载量（5mol％）和低醛摩尔过量（1.5当量）的使用。
• A Class of Amide Ligands Enable Cu-Catalyzed Coupling of (Hetero)aryl Halides with Sulfinic Acid Salts under Mild Conditions
  作者：Jinlong Zhao、Songtao Niu、Xi Jiang、Yongwen Jiang、Xiaojing Zhang、Tiemin Sun、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00888

  日期：2018.6.15

  The amide derived from 4-hydroxy-l-proline and 2,6-dimethylaniline is a powerful ligand for Cu-catalyzed coupling of (hetero)aryl halides with sulfinic acid salts, allowing the formation of a wide range of (hetero)aryl sulfones from the corresponding (hetero)aryl halides at considerably low catalytic loadings. The coupling of (hetero)aryl iodides and sodium methanesulfinate proceeds at room temperature

  衍生自4-羟基-1-脯氨酸和2,6-二甲基苯胺的酰胺是Cu催化（杂）芳基卤化物与亚磺酸盐偶联的强配体，可形成各种（杂）芳基砜由相应的（杂）芳基卤化物以低的催化负载量得到。（杂）芳基碘化物和甲烷亚磺酸钠的偶联在室温下仅用0.5mol％的CuI和配体进行，代表了在低催化负载和室温下Cu催化的芳基化的第一个实例。
• Direct asymmetric aldol reactions catalysed by trans-4-hydroxy-(S)-prolinamide in solvent-free conditions
  作者：Geeta Devi Yadav、Surendra Singh

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.09.003

  日期：2015.11

  Direct asymmetric aldol reactions between 4-nitrobenzaldehyde and cyclohexanone were catalysed by trans-4-hydroxy-(S)-prolinamide (10 mol %) in the presence of CH3COOH (10 mol %) as the co-catalyst under solvent-free conditions at 15 degrees C. (2S,4R)-4-Hydroxy-N-((S)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2-carboxamide 2 efficiently, catalysed the asymmetric aldol reaction to afford the product in >99% yield and with 95% ee with an antilsyn ratio of 88:12 after 18 h. The additional trans-hydroxyl group on (S)-prolinamide and (S)-1-phenylethylamine both influenced the ee of the predominant anti aldol product. Different benzaldehyde derivatives with cyclohexanone gave the corresponding aldol products in 38-89% yields and with 56-94% ee with antilsyn (100:0-71:29). Catalyst 2 can be used up to 5 continuous cycles for asymmetric aldol reactions between 4-nitrobenzaldehyde and cyclohexanone with overall 91% yield and 86% yield of anti-product with anti/syn (98:2). (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.