Fmoc-Asp(ODmab)-OH | 269066-08-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天冬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Asp(ODmab)-OH
• 英文别名: (2S)-4-[[4-[[1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexylidene)-3-methylbutyl]amino]phenyl]methoxy]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 269066-08-2
• 化学式: C₃₉H₄₂N₂O₈
• 分子量: 666.771
• InChiKey: FLMMHDDOOIGEPG-YTTGMZPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  841.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.78
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  148.1
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

Fmoc-Asp(ODMAB)-OH是一种天冬氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Asp(ODmab)-OH 在 C₂₂H₂₀NO₂Pol 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Conjugates for cancer therapy and diagnosis

  摘要：

  本发明涉及药物与氨基酸或氨基酸衍生物或类似物的结合物、包括该结合物的药物组合物以及使用方法。具体来说，本发明涉及抗增殖药物与天冬氨酸、谷氨酸及其类似物的结合物作为治疗癌症的组合物，以及影像剂载体与氨基酸的结合物用于肿瘤和转移瘤的诊断。

  公开号：

  US20070072800A1

文献信息

• Efficient use of the Dmab protecting group: applications for the solid-phase synthesis of N-linked glycopeptides
  作者：Trent Conroy、Katrina A. Jolliffe、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/b821051a

  日期：——

  An efficient protocol for the chemoselective removal of Dmab esters on the solid phase is reported; this method has been successfully utilised for the convergent solid phase synthesis of N-linked glycopeptides.

  据报道，有一种有效的方法可以化学选择性去除固相上的Dmab酯。该方法已成功用于N-连接糖肽的聚合固相合成。
• Cryptand-imidazolium supported total synthesis of the lasso peptide BI-32169 and its <scp>d</scp>-enantiomer
  作者：Ming Chen、Shuanglong Wang、Xihan Yu

  DOI：10.1039/c8cc10301a

  日期：——

  complex is designed as a multi-linker support and applied in the chemical synthesis of the lasso peptide BI-32169. Furthermore, the chiral switching of the support and the introduction of D-amino acids enable the synthesis of the D-enantiomer of BI-32169, which shows not only a strong glucagon receptor antagonist activity, but also a much higher enzymatic stability compared to the L-lasso peptide

  套索肽由于其广泛的生物活性而受到越来越多的关注。套索肽的结形拓扑结构，已被证明是其生物活性的重要结构特征。套索肽的制备已经通过生物合成方法完成。然而，到目前为止，尚未描述套索肽的化学合成。在本文中，将隐孢子-咪唑鎓络合物设计为多接头支持物，并应用于套索肽BI-32169的化学合成中。此外，载体的手性切换和D-氨基酸的引入使得BI-32169的D-对映异构体能够合成与L -lasso肽相比，它不仅显示出强大的胰高血糖素受体拮抗剂活性，而且还具有更高的酶稳定性。
• Synthesis of N-linked glycopeptides via solid-phase aspartylation
  作者：Trent Conroy、Katrina A. Jolliffe、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/c003673k

  日期：——

  An efficient strategy for the preparation of N-linked glycopeptides is described. The method relies on the use of side chain protecting groups on aspartic acid residues, namely the allyl and Dmab esters, which are orthogonal to those utilised in Fmoc-strategy SPPS. After peptide assembly these protecting groups were selectively removed and the resulting free side chains derivatised with a glycosylamine to afford a resin bound glycopeptide bearing a native N-linkage. Initially, N-linked glycopeptides were successfully synthesised according to this strategy, however, yields varied substantially depending on the nature of the amino acid residue situated adjacent (C-terminal) to the putative glycosylation site. This was due to generation of substantial quantities of aspartimide by-products. Aspartimide formation was overcome by incorporation of a 2,4-dimethoxybenzyl (Dmb) backbone amide protecting group on the residue adjacent to an allyl- or Dmab-protected aspartic acid residue. N-linked glycopeptides were prepared in excellent yield after the solid-phase aspartylation reactions. The utility and orthogonality of the allyl and Dmab ester solid-phase approaches were exploited in the preparation of an N-linked glycodecapeptide bearing two different carbohydrate moieties. This exemplified the efficiency of the solid-phase methodology for the preparation of glycopeptides bearing various combinations of N-linked glycans.

  描述了一种高效的制备N-连接糖肽的策略。该方法依赖于在天冬氨酸残基上使用侧链保护基团，具体为丙烯基和Dmab酯，这些保护基团与Fmoc策略固相合成中使用的保护基团是正交的。在肽组装后，这些保护基团被选择性去除，并将得到的自由侧链与糖苷胺衍生化，以获得带有天然N-连接的树脂结合糖肽。最初，N-连接糖肽根据该策略成功合成，然而，产率因位于假定糖基化位点相邻（C末端）的氨基酸残基的性质而有显著变化。这是由于生成了大量天冬酰亚胺副产物。通过在靠近丙烯基或Dmab保护的天冬氨酸残基的残基上引入2,4-二甲氧基苄基（Dmb）主链酰胺保护基团，可以克服天冬酰亚胺的形成。在固相天冬酰化反应后，N-连接糖肽的产量极为优秀。利用丙烯基和Dmab酯固相方法的实用性和正交性，制备了带有两种不同碳水化合物基团的N-连接糖肽。这 exemplified了固相方法在制备带有各种N-连接糖组合的糖肽方面的高效性。
• Synthesis and Macrodomain Binding of Mono-ADP-Ribosylated Peptides
  作者：Hans A. V. Kistemaker、Aurelio Pio Nardozza、Herman S. Overkleeft、Gijs A. van der Marel、Andreas G. Ladurner、Dmitri V. Filippov

  DOI：10.1002/anie.201604058

  日期：2016.8.26

  have been described. We report the synthesis of ADP‐ribosylated peptides from the proteins histone H2B, RhoA and, HNP‐1. An innovative procedure was applied that makes use of pre‐phosphorylated amino acid building blocks. Binding assays revealed that the macrodomains of human MacroD2 and TARG1 exhibit distinct specificities for the different ADP‐ribosylated peptides, thus showing that the sequence surrounding

  Mono-ADP-核糖基化是一种动态翻译后修饰（PTM），在信号转导中起重要作用。已经描述了识别或水解单ADP核糖基化蛋白的哺乳动物蛋白。我们报道了由蛋白质组蛋白H2B，RhoA和HNP-1合成ADP-核糖基化肽的过程。应用了一种创新方法，该方法利用了预磷酸化的氨基酸构件。结合分析显示，人MacroD2和TARG1的巨域对不同的ADP核糖基化肽表现出不同的特异性，因此表明ADP核糖基化残基周围的序列影响大结构域的底物选择性。
• 1,4-Disubstituted-[1,2,3]triazolyl-Containing Analogues of MT-II: Design, Synthesis, Conformational Analysis, and Biological Activity
  作者：Chiara Testa、Mario Scrima、Manuela Grimaldi、Anna M. D’Ursi、Marvin L. Dirain、Nadège Lubin-Germain、Anamika Singh、Carrie Haskell-Luevano、Michael Chorev、Paolo Rovero、Anna M. Papini

  DOI：10.1021/jm501027w

  日期：2014.11.26

  function as a surrogate of the classical side chain-to-side chain lactam forming bridge. Herein we report the design, synthesis, conformational analysis, and functional biological activity of a series of i-to-i+5 1,4- and 4,1-disubstituted [1,2,3]triazole-bridged cyclopeptides derived from MT-II, the homodetic Asp5 to Lys10 side chain-to-side chain bridged heptapeptide, an extensively studied agonist of

  侧链至侧链环化代表通过减少熵并增强功能性配体诱导的受体构象的稳定性来选择生物活性构象家族的策略。这种结构操纵有助于提高靶标特异性，增强生物学效能，改善药代动力学特性，提高功能效能和降低代谢敏感性。铜我催化的叠氮化物-炔烃1,3-偶极Huisgen的环加成反应，即原型点击反应，为开发正交生物有机和分子内侧链至侧链环化的新范式提供了一个有前途的机会。实际上，蛋白水解稳定的1,4-或4,1-二取代的[1,2,3]三唑基部分具有肽键等排性，可以作为经典的侧链至侧链内酰胺形成桥的替代物。本文中，我们报道了MT衍生的一系列i-to-i + 5 1,4-和4,1-二取代的[1,2,3]三唑桥连环肽的设计，合成，构象分析和功能生物学活性。 -II，同源的Asp 5至Lys 10侧链至侧链桥接的七肽，广泛研究的黑皮质素受体激动剂。