3-methyl-1,5-dioxa-spiro-[5,5]undecane-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-methyl-1,5-dioxa-spiro-[5,5]undecane-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-1,5-dioxa-spiro[5.5]undecane 3-carboxylic acid；3-methyl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: HKKBKIDDTRVRHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1,5-dioxa-spiro-[5,5]undecane-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.25h， 生成 西罗莫司脂化物
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PRODUCING RAPAMYCIN DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE RAPAMYCINE

  摘要：

  公开号：

  WO2011051960A3
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 3-methyl-1,5-dioxa-spiro-[5,5]undecane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF RAPAMYCIN DERIVATIVES

  摘要：

  该发明涉及制备具有化学式（I）的CCI-779化合物的过程，该化合物可作为抗肿瘤药物。该发明还涉及在制备CCI-779化合物过程中有用的某些新型中间体以及它们的制备过程。该发明还涉及包含根据本文披露的方法制备的CCI-779化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20120202988A1

文献信息

• [EN] RAPAMYCIN HYDROXYESTERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] HYDROXYESTERS DE RAPAMICYNE, LEUR PROCEDE D'OBTENTION ET PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1995028406A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) A compound of structure (I) wherein R1 and R2 are each, independently, hydrogen or -CO(CR3R4)b(CR5R6)dCR7R8R9; R3 and R4 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkenyle, alkynyl, trifluoromethyl, or -F; R5 and R6 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F, or -CO2R11, or R5 and R6 may be taken together to form X or a cycloalkyl ring that is optionally mono-, di-, or tri-substituted with -(CR3R4)fOR10; R7 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F, or -CO2R11; R8 and R9 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F, or -CO2R11, or R8 and R9 may be taken together to form X or a cycloalkyl ring that is optionally mono-, di-, or tri-substituted with -(CR3R4)fOR10; R10 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, tri-(alkyl)silyl, tri-(alkyl)silylethyl, triphenylmethyl, benzyl, alkoxymethyl, tri-(alkyl)silylethoxymethyl, chloroethyl, or tetrahydropyranyl; R11 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, or phenylalkyl; X is 5-(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyl, 5-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyl, 4-(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyl, 4-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyl, 4-(2,2-dialkyl)[1,3]-dioxalanyl, or 4-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxalanyl; b = 0-6; d = 0-6; and f = 0-6 with the proviso that R1 and R2 are both not hydrogen and further provided that either R1 or R2 contains at least one -(CR3R4)fOR10, X, or -(CR3R4)fOR10 substituted cycloalkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful as an immunosuppressive, antiinflammatory, antifungal, antiproliferative, and antitumor agent.(FR) Composé de structure (I) dans lequel: R1 et R2 sont chacun indépendamment hydrogène ou -CO(CR3R4)b(CR5R6)dCR7R8R9; R3 et R4 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, trifluorométhyle ou -F; R5 et R6 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F ou -CO2R11, ou bien R5 et R6 peuvent être réunis pour former X ou un cycle cycloalkyle pouvant optionnellement être mono, di ou tri-substitué par -(CR3R4)fOR10; R7 est hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F ou CO2R11; R8 et R9 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, -(R3R4)fOR10, -CF3, -F ou CO2R11, ou bien R8 et R9 peuvent être réunis pour former X ou un cycle cycloalkyle pouvant optionnellement être mono, di ou tri-substitué par -(CR3R4)fOR10; R10 est hydrogène alkyle, alcényle, alcynyle, tri-(alkyl)silyle, tri-(alkyl)silyléthyle, triphénylméthyle, benzyle, alcoxyméthyle, tri-(alkyl)silyléthoxyméthyle, chloroéthyle, ou tétrahydropyranyle; R11 est hydrogène alkyle, alcényle, alcynyle ou phénylalkyle; X est 5-(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyle, 5-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyle, 4(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyle, 4(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyle, 4(2,2-dialkyl)[1,3]dioxalamyle, 4(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxalamyle; b = 0-6; d = 0-6; et f = 0-6 sous réserve que R1 et R2 ne soient ni l'un ni l'autre hydrogène et que R1 et R2 contiennent au moins un -(CR3R4)fOR10, un X ou un groupe cycloalkyle à substitution -(CR3R4)fOR10 ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables servant d'immunosuppresseur, d'anti-inflammatoire, d'antifongique, d'antiproliférant, et d'antitumoral.

  化合物的结构式为(I)，其中R1和R2各自独立地为氢或-CO(CR3R4)b(CR5R6)dCR7R8R9；R3和R4各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、三氟甲基或-F；R5和R6各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、-(CR3R4)fOR10、-CF3、-F或-CO2R11，或者R5和R6可以结合形成X或者一个环烷基，该环烷基可以选择性地单、双或三取代为-(CR3R4)fOR10；R7为氢、烷基、烯基、炔基、-(CR3R4)fOR10、-CF3、-F或-CO2R11；R8和R9各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、-(CR3R4)fOR10、-CF3、-F或-CO2R11，或者R8和R9可以结合形成X或者一个环烷基，该环烷基可以选择性地单、双或三取代为-(CR3R4)fOR10；R10为氢、烷基、烯基、炔基、三(烷基)硅烷基、三(烷基)硅基乙基、三苯甲基、苄基、烷氧基甲基、三(烷基)硅基乙氧基甲基、氯乙基或四氢吡喃基；R11为氢、烷基、烯基、炔基或苯基烷基；X为5-(2,2-二烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、5-(2-螺环烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、4-(2,2-二烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、4-(2-螺环烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、4-(2,2-二烷基)[1,3]二氧杂丙烷基或4-(2-螺环烷基)[1,3]二氧杂丙烷基；b = 0-6；d = 0-6；f = 0-6，条件是R1和R2均不为氢，并且R1或R2中至少含有一个-(CR3R4)fOR10、X或-(CR3R4)fOR10取代的环烷基，或其药学上可接受的盐，用作免疫抑制剂、抗炎症、抗真菌、抗增殖和抗肿瘤剂。
• Verfahren zur Herstellung von Carbonsäure-Derivaten
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0247472A2

  公开（公告）日：1987-12-02

  Nach einem neuen Verfahren lassen sich Carbonsäure-Derivate der Formel in welcher R' für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht und R2 und R3 für Wasserstoff stehen oder R2 und R3 gemeinsam für die Gruppierung der Formel stehen, worin R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl stehen oder R4 und R5 gemeinsam für eine Alkylenkette stehen, herstellen, indem man 5-Hydroxymethyl-1,3-dioxane der Formel in welcher R1, R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben, in wässrig-alkalischem Medium mit Sauerstoff oder Sauerstoff enthaltenden Gasen bei Temperaturen zwischen 0 °C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches an einem Palladium- und/oder Platin-Katalysator, gegebenenfalls in Gegenwart eines Aktivators umsetzt und die so erhaltenen Salze mit Kationenaustauschern oder Säuren behandelt und gegebenenfalls anschliessend die dabei entstehenden 1,3-Dioxan-5-carbonsäuren der Formel in welcher R1, R4 und R5 die oben angegebene Bedeutung haben, oder deren Salze mit Wasser, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators sowie gegebenenfalls in Gegenwart eines zusätzlichen Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen 0 °C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches umsetzt.

  根据一种新方法，式中的羧酸衍生物 其中 R'是氢、烷基、环烷基或任选取代的苯基，以及 R2和R3代表氢或 R2和R3共同代表式中的基团 其中 R4 和 R5 各自代表氢、烷基、环烷基或任选取代的苯基，或 R4 和 R5 共同代表亚烷基链，通过制备 5-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷，其式为 其中 R1、R4 和 R5 具有上述含义，在水性碱性介质中与氧气或含氧气体在 0°C 至反应混合物沸点之间的温度下，在钯和/或铂催化剂上（可选择在活化剂存在下），用阳离子交换剂或酸处理由此得到的盐，并在适当情况下，随后使得到的式 1，3-二恶烷-5-羧酸反应 其中 R1、R4 和 R5 具有上述含义，或其盐与水反应，可选择在有催化剂存在的情况下，也可 选择在有额外稀释剂存在的情况下，反应温度介于 0°C 和反应混合物的沸点之间。
• Rapamycin hdroxyesters, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1266899B1

  公开（公告）日：2007-01-03
• Rapamycin hydroxyesters, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP1760083B1

  公开（公告）日：2011-12-14
• RAPAMYCIN HYDROXYESTERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0763039A1

  公开（公告）日：1997-03-19