7α-acetyl-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(etheno)tetrahydronorthebaine | 127131-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7α-acetyl-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(etheno)tetrahydronorthebaine
• 英文别名: 1-[(1R,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]ethanone
• CAS: 127131-05-9
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₄
• 分子量: 421.536
• InChiKey: CRDLIJYCTUKGAN-ZLKVESQBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-acetyl-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(etheno)tetrahydronorthebaine 在 sodium azide 、 高氯酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高氯酸诱导乙烯酮的差向异构：7β-二氢乙烯酮的改进合成

  摘要：

  在确定该重要类阿片样物质的μ阿片样物质受体分布中，在烯醇中C7上方和远离C7的区域特别重要。然而，由于7β-取代的化合物相对不可及，因此很难探索该位点。在这里，我们报告说，高氯酸诱导7α-酮（二氢维酮）的差向异构化可以显着改善对一系列β-酮（β-二氢维酮）的利用。7α-酮的差向异构化程度取决于6,14-桥和酮侧链中的空间体积度。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01300-9
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 glucose-6-phosphate 、 G₆P dehydrogenase 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 7α-acetyl-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(etheno)tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450

  摘要：

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。

  公开号：

  US20210230655A1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PRÉPARATION DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：EVOLVA SA

  公开号：WO2018211331A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed are methods for preparing buprenorphine from, for example, compounds such as nororipavine and northebaine.

  公开了从诸如诺罗瑞芭啶和诺吗啡碱等化合物制备丁丙诺啡的方法。
• New nepenthone and thevinone derivatives
  作者：János Marton、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Zoltán Szabó、Árpád Márki、Anna Borsodi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00257-x

  日期：1997.2

  The diastereoselective reaction of thevinone (2a) and nepenthone (2c) and their dihydro derivatives (2b and d) with Grignard reagents afforded new N-substituted (20S)- and (20R)-phenyl-6,14-ethenomorphinan derivatives (6a-y). The Grignard reaction of the N-substituted-N-demethyl derivatives 4a-f and 4m-r with methylmagnesium iodide resulted in the (20R)-phenyl tertiary alcohols 5a-f and 5m-r, respectively

  酮（2a）和萘醌（2c）及其二氢衍生物（2b和d）与格利雅试剂的非对映选择性反应提供了新的N-取代的（20S）-和（20R）-苯基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物（6a- y）。N-取代-N-去甲基衍生物4a-f和4m-r与甲基碘化镁的格氏反应分别产生了（20R）-苯基叔醇5a-f和5m-r，但是4g-1的转化率和用苯基溴化镁的N-取代的二氢噻酮衍生物得到的（20S）-苯基衍生物分别为5g-1和5s-y。通过化合物5的3-O-去甲基化制备N-环丙基甲基-，N-β-苯乙基和N-丙基衍生物。用于合成N-烯丙基，N-二甲基烯丙基和N-炔丙基。化合物2a-d与相应的格氏试剂反应，用溴化氰处理产物，得到氰酰胺8a-d。后面这些化合物被转化为10a，b，d，其烷基化导致目标衍生物6d-f，jl，pr和wy。这些物质的生化研究表明，与δ-阿片受体的亲和力很高，但选择性很低。在两种情况下（6c和11d），观察到了阿片类受体的特异性。
• 阿片类衍生物、其中间体及其制备方法
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN115745884A

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明公开了一种阿片类衍生物、其中间体及其制备方法。本发明提供了一种式A6所示的化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤S7：在钯催化剂、式L1所示的膦配体和碱作用下，将式A5所示的化合物在有机溶剂中进行如下所示的去芳构化环化反应，得到式A6所示的化合物，即可。利用本发明的合成线路以及中间体可以采用廉价易得的香草醛和异香草醛为起始原料来实现了阿片类化合物的制备，为其放大生产提供了可能。
• Electrophilic .alpha.-methylene-.gamma.-lactone and isothiocyanate opioid ligands related to etorphine
  作者：Peter Klein、Wendel L. Nelson、Yi He Yao、Eric J. Simon

  DOI：10.1021/jm00170a038

  日期：1990.8

  Isothiocyanate and alpha-methylene-gamma-lactone analogues of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine and -oripavine were prepared with the electrophilic groups being located at C-19 in the C-7 alpha-side chain. Isothiocyanates were prepared in the N-Me and N-CPM (N-cyclopropylmethyl) series, both as the phenols and 3-O-methyl ethers from the diastereomeric amines formed from reductive amination of thevinone (2) and N-(cyclopropylmethyl)northevinone (13). Although addition of the organozinc reagent from methyl alpha-bromomethacrylate to 25 failed, addition to 3-O-protected aldehydes 27 and 35 produced, after subsequent deprotection, alpha-methylene-gamma-lactones 29 and 37, respectively. In the opioid receptor displacement assays against [3H]bremazocine as the radiolabeled ligand, the phenolic compounds were most potent with N-CPM isothiocyanates 20 and 21 showing IC50s of 0.32 and 0.76 nM, respectively, and N-CPM alpha-methylene-gamma-lactone 37 having an IC50 = 1.0 nM. Compound 37 showed irreversible effects in the binding assay which were mu-selective, as demonstrated by analogous experiments using [3H]DAGO, and naloxone was found to protect against the irreversible effects. This observation suggests that a receptor-bound nucleophile is located at a position where it can readily reach the alpha-methylene group of lactone 37.
• Cinnamoyl Derivatives of 7α-Amino- and 7α-(Aminomethyl)-N-(cyclopropylmethyl)-6,14-endo-ethanotetrahydronororipavines are High-Potency Opioid Antagonists
  作者：Ian Derrick、Stephen M. Husbands、Jillian Broadbear、John R. Traynor、James H. Woods、John W. Lewis

  DOI：10.1002/1522-2675(20001220)83:12<3122::aid-hlca3122>3.0.co;2-2

  日期：2000.12.20