甲磺司特 | 94055-76-2

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲磺司特
• 中文别名: (2-(4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰)乙基)二甲基锍对甲苯磺酸盐；氟他米特.氟他胺；2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨基甲酰]乙基二甲基硫对甲苯磺酸盐
• 英文名称: suplatast tosilate
• 英文别名: Suplatast tosylate；(+/-)-[2-[4-(3-ethoxy-2-hydroxy-propoxy)phenylcarbamoyl]ethyl]dimethylsulfonium p-toluenesulfonate；3-dimethylsulfonio-N-[4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy)phenyl]propanimidate;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 94055-76-2
• 化学式: C₇H₇O₃S*C₁₆H₂₆NO₄S
• mdl: MFCD00867604
• 分子量: 499.65
• InChiKey: RYVJQEZJUFRANT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-87°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.434
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Suplatast tOSylate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C16H26SNO4 · C7H7SO3
分子式
: 499.64 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
17.25 - (空气= 1.0)
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: WR7906000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

支气管哮喘病是当今世界最常见的慢性疾病之一。尽管其发病机制尚未完全明确，但与遗传、免疫和环境等因素密切相关。大多数过敏性哮喘患者在面对多种外界变应原时，会出现过度反应，产生一种特异性免疫球蛋白（IgE）。气道高反应性被视为支气管哮喘发作的病理基础；嗜酸性细胞、T淋巴细胞和肥大细胞等多种炎性细胞参与了哮喘炎症过程。其中，T淋巴细胞在调节炎症中起着重要作用。Tb亚群分泌的细胞因子IL-5能促进嗜酸粒细胞分化、成熟及活化；而IL-4则促进B淋巴细胞合成IgE，成为哮喘发作的重要因素。

因此，早期干预和治疗对于防止支气管哮喘炎症的发展至关重要，尤其是对预防气道重构尤为关键。甲磺司特是一种近年新开发的治疗支气管哮喘的药物。国外研究证明，它是一种新型的选择性Tb细胞因子抑制剂，能够抑制嗜酸粒细胞炎症，并降低IgE抗体滴度，抑制肥大细胞脱颗粒和炎症介质释放，从而降低气道高反应性和改善气道炎症。

甲磺司特

化学名：(2-(4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基氨基甲酰)乙基)二甲基锍对甲苯磺酸盐

开发公司：日本大鹏（Taiho）制药公司

上市时间：1995年在日本上市

研究表明，甲磺司特可选择性抑制辅助T细胞，减少炎性介质IL-4和IL-5的产生。它还能够减轻气道嗜酸粒细胞炎症、降低血清组胺、嗜酸粒细胞阳离子蛋白及IgE水平，并通过体内活性代谢产物M-1发挥作用，阻断单核细胞向树突状细胞（DC）的分化和成熟过程，增加DC1/DC2的比例，促使Tb反应增强。同时抑制CCL17, IL-12p70, 和IL-12p40分泌，显著改善哮喘症状。

体内研究

甲磺司特在100 mg/kg剂量下显著降低了抗原诱导的气道高反应性（BHR）发展，减少肺部粘膜细胞浸润和支气管上皮损伤。此外，它还显著减少了BALF中的IL-4、IL-5 和 IL-13水平。

用途

甲磺司特作为Tb细胞因子抑制剂，在研究免疫信号方面具有重要价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺司特 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (+/-)-4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy)acrylanilide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Theophylline Metabolism by Suplatast and Its Metabolites in Rats

  摘要：

  研究了抗过敏药物舒拉司特（ST）对大鼠体内和体外茶碱（TP）代谢的抑制作用。大鼠静脉注射 10 毫克/千克 TP 当量的氨茶碱（AP），在注射 AP 前 2.5 小时口服或不口服 100 毫克/千克 ST 进行预处理。在 ST 预处理组中，TP 的血浆浓度（Cp）、Cp-时间曲线下面积（AUC）和尿排泄量显著增加，而 TP 代谢物、1,3-二甲基尿酸（DMU）和 1-甲基尿酸（1MU）的尿排泄量显著减少。ST 预处理明显抑制了 DMU（CLDMU）和 1MU （CL1MU）的代谢清除率，但 TP 的肾脏清除率（CLr）没有变化。为了比较 ST 与 TP 的主要代谢物 M1 对体内 TP 代谢的抑制作用，我们同时静脉注射了 AP（10 毫克/千克 TP 当量）和 ST 或 M1（40 毫克/千克 ST 当量）。在 M1 组中，TP 的 Cp 和 AUC 显著增加，TP 的体内总清除率显著下降。相比之下，ST 并未引起这些变化。然后，使用大鼠肝脏微粒体评估了 ST 和 M1 对 TP 体外代谢的抑制作用。ST和M1以竞争抑制的方式抑制了DMU的形成，它们的平衡解离常数（Ki）分别为822和731 μM。总之，ST 对 TP 代谢的抑制作用在体内和体外均得到了证实，并认为 M1 和/或其他代谢物参与了这种药物相互作用。

  DOI：

  10.1248/bpb.28.1061
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-硝基苯氧基)甲基]环氧乙烷 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 137.0h， 生成 甲磺司特
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiallergic Activity of Dimethyl-2-(phenylcarbamoyl)ethylsulfonium p-Toluenesulfonate Derivatives

  摘要：

  The derivatives of dimethyl-2-(phenylcarbamoyl)ethylsulfonium p-toluenesulfonates were synthesized and evaluated for antiallergic activity. The 2,3-dihydroxyethoxy group was introduced to the phenyl ring from the standpoint of lipophilicity and electronic effects of substituent. The IgE-induced rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) was inhibited by oral administration of several substituted 2-[(4-propoxyphenyl)carbamoyl]ethyldimethylsulfonium p-toluenesulfonate derivatives. Among them (+/-)-2-[4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy)phenyl]-carbamoyl]ethyldimethylsulfonium p-toluenesulfonate (1a, IPD-1151T) was found to possess considerable activity in the PCA test, and it was launched as Suplatast tosilate in Japan.

  DOI：

  10.1021/jm970285z

文献信息

• [EN] NOVEL BIS-CHROMONE DERIVATIVES, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BIS-CHROMONE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2014098597A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to novel bis-chromone derivatives, methods for their preparation and their therapeutic application, especially in the treatment or prevention of disease involving mast cell activation, such as allergic disease. Provided is a compound according to the general Formula (I).

  这项发明涉及新型双咖啡因衍生物，其制备方法及其治疗应用，特别是在涉及肥大细胞活化的疾病的治疗或预防中，如过敏性疾病。提供的是符合一般式（I）的化合物。
• Pyrimidine derivatives
  申请人：Naganuma Kenji

  公开号：US20060293343A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  The object of the invention is to provide a novel compound having an inhibitory action on PDE4 activity with fewer side effects. The invention provides a compound represented by the following general formula (1), possible stereoisomers thereof or racemates thereof, pharmacologically acceptable salts thereof, hydrates thereof, solvated compounds thereof, or prodrugs thereof,

  本发明的目的是提供一种对PDE4活性具有抑制作用且副作用较少的新型化合物。 该发明提供了一种由以下一般式（1）表示的化合物，其可能的立体异构体或外消旋体，其药理学上可接受的盐，水合物，溶剂化合物，或前药。
• PIPERIDIN-2-ONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THESE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1447401A1

  公开（公告）日：2004-08-18

  A piperidin-2-one derivative compound represented by formula (I): wherein all symbols are described in the specification, or a non-toxic salt thereof. The compound represented by formula (I) inhibits activation of p38MAP kinase, and is useful for prevention and/or treatment of various inflammatory diseases, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, arthritis, osteoporosis, autoimmune diseases, infectious diseases, sepsis, cachexia, cerebral infarction, Alzheimer's disease, asthma, chronic pulmonary inflammatory diseases, reperfusion injury, thrombosis, glomerulonephritis, diabetes, graft versus host rejection, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, multiple sclerosis, tumor growth and metastasis, multiple myeloma, plasma cell leukemia, Castleman's disease, atrial myxoma, psoriasis, dermatitis, gout, adult respiratory distress syndrome (ARDS), arteriosclerosis, post-percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) restenosis or pancreatitis.

  一个由公式(I)表示的哌啶-2-酮衍生物化合物： 其中所有符号都在说明书中描述，或其无毒盐。 由公式(I)表示的化合物能抑制p38MAP激酶的激活，并且可用于预防或治疗各种炎症性疾病、类风湿性关节炎、骨关节炎、关节炎、骨质疏松症、自身免疫病、感染性疾病、败血症、恶病质、脑梗塞、阿尔茨海默病、哮喘、慢性肺泡炎、再灌注损伤、血栓形成、肾小球肾炎、糖尿病、移植物抗宿主病、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、肿瘤生长和转移、多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、卡斯尔曼病、心房粘液瘤、银屑病、皮炎、痛风、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）、动脉硬化、经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄或胰腺炎。
• Nitrogen-containing bicyclic compounds and drugs containing the same as the active ingredient
  申请人：Ohhata Akira

  公开号：US20050222138A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  A nitrogen-containing bicyclic compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (wherein the symbols have the same meanings as described in the specification). The compound of formula (I) has an inhibitory activity against PDE7 and it is useful for the prevention and/or treatment of various diseases, i.e. autoimmune diseases (ulcerative colitis, Crohn's disease, rheumatism, psoriasis, multiple sclerosis, collagenosis, etc.), inflammatory diseases (obstructive pulmonary disease, sepsis, pancreatitis, sarcoidosis, nephritis, hepatitis, enteritis, etc.), allergic diseases (asthma, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, seasonal conjunctivitis, atopic dermatitis, etc.), rejection of organ transplants, serious graft versus host disease (GVHD), diabetic disease, osteoporosis, bone fracture, restenosis, atherosclerosis, obesity, ischemic reperfusion injury, depression, Parkinson's disease, dementia, leukemia, etc.

  化学式（I）的含氮双环化合物或其药用盐（其中符号的含义与说明书中描述的相同）。 化合物的化学式（I）具有对PDE7的抑制活性，对于预防和/或治疗各种疾病非常有用，即自身免疫性疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病、风湿病、牛皮癣、多发性硬化症、结缔组织病等）、炎症性疾病（慢性阻塞性肺病、败血症、胰腺炎、结节病、肾炎、肝炎、肠炎等）、过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、季节性结膜炎、特应性皮炎等）、器官移植排斥、严重移植物抗宿主病（GVHD）、糖尿病、骨质疏松症、骨折、再狭窄、动脉粥样硬化、肥胖症、缺血再灌注损伤、抑郁症、帕金森病、痴呆症、白血病等。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。