马来酸伊索拉定 | 84504-69-8

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 马来酸伊索拉定
• 中文别名: 2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪顺丁烯二酸；2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪顺丁烯二酸盐；马来酸依索拉啶；6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺马来酸盐；马来酸依索拉定；马来酸伊索拉啶
• 英文名称: irsogladine maleate
• 英文别名: 2,4-diamino-6-(2',5'-dichlorophenyl)-s-triazine maleate；irsoglandine maleate；Irsogladine；2,4-diamino-6-(2',5-dichlorophenyl)-s-triazine maleate；irsoglqdine maleate salt；(Z)-but-2-enedioic acid;6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 84504-69-8
• 化学式: C₄H₄O₄*C₉H₇Cl₂N₅
• 分子量: 372.167
• InChiKey: PJLVTVAIERNDEQ-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-182°C
• 溶解度：
  DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);80.61(最大浓度 mM)DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);80.61(最大浓度 mM)DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.67(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• RTECS号：
  XY5930000
• 海关编码：
  2933699090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  脱水于室温下

SDS

马来酸伊索拉定 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Irsogladine Maleate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 马来酸伊索拉定
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 84504-69-8
俗名： 2,4-Diamino-6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine Maleate
分子式：
C9H7Cl2N5·C4H4O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无味
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
马来酸伊索拉定 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
溶于： 二甲基甲酰胺
极微溶于： 甲醇, 乙醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:2898 mg/kg
ipr-rat LD50:495 mg/kg
scu-rat LD50:1524 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: XY5930000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
马来酸伊索拉定 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，我将总结马来酸伊索拉定的相关要点：

化学性质与外观

• 化学名称：马来酸伊索拉定
• 物理形态：白色或类白色的结晶性粉末

制备方法

• 通过多步有机合成反应制得，具体步骤未详述。

药理作用

1. 治疗胃炎与胃溃疡
   • 对于正常分泌胃酸的胃溃疡患者有良好的疗效。
   • 单独使用或与其他药物联合使用均可提高愈合率及改善症状。
2. 预防胃癌
   • 与质子泵抑制剂联用，可增强治疗效果并防止副作用如胃癌的发生。
3. 抗血管生成
   • 最近的研究发现其具有抑制血管生成的潜力。

药代动力学

• 口服吸收良好，主要在肝脏、肾脏及胃中浓度较高。
• 80小时后约7%的药物通过尿液排出，其中原药占比20%。

临床应用

1. 治疗胃炎：适合用于各种类型的胃炎患者。
2. 治疗胃溃疡
   • 单独使用有效。
   • 联合H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂能提高疗效并减少复发率。
3. 预防及治疗胃粘膜损伤引起的溃疡。

注意事项

• 老年患者需从小剂量开始，根据反应调整用药。
• 需关注可能出现的皮疹、恶心、呕吐等副作用，并监测肝功能指标变化。

不良反应

• 常见不良反应包括便秘、恶心和呕吐。
• 可能出现SGOT、SGPT、AL-T、LDH值轻度上升。
• 某些情况下需暂停给药。

总结来说，马来酸伊索拉定是一种用于治疗胃溃疡病的药物，在临床上展现了良好的疗效，并且在预防胃癌方面也有潜在价值。其安全性及有效性已在多个临床试验中得到验证，但使用者仍需注意观察个体可能出现的不良反应并及时处理。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酸伊索拉定 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到伊索拉定
  参考文献：
  名称：

  将厄索拉定重新定位为Hsp90抑制剂

  摘要：

  |热休克蛋白90（Hsp90）是一种普遍存在的依赖于三磷酸腺苷（ATP）的分子伴侣，由于其在维持许多致癌蛋白的正确折叠和稳定性方面的作用，因此是有吸引力的癌症治疗靶标。为了将现有药物改用于Hsp90抑制剂，我们根据化学结构相似性筛选了美国食品与药物管理局（FDA）批准的药物，并发现粘膜保护药irsogladine抑制了Hsp90折叠机制。体外荧光偏振分析和基于细胞的机制研究表明，伊索拉定与Hsp90 N末端结构域中的ATP结合口袋结合，并损害了Hsp90伴侣功能。因此，伊索拉定可诱导Hsp90客户蛋白（包括Her2，Akt和Cdk4）的下调，以及伴侣伴侣Hsp70的上调。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10291
• 作为产物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 伊索拉定 在 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以85.4%的产率得到马来酸伊索拉定
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸伊索拉定的制备方法

  摘要：

  本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种马来酸伊索拉定的制备方法。该制备方法以对二氯苯为起 始原料，经乙酰化，溴仿反应，氰化，环合，成盐五步反应制得目标化合物。本发明采用一种马来酸伊索拉定的制备新方法，可显著加快反应速率并提高收率，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN109721560A

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044447A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  There are described imidazole and pyrazole derivatives which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015089182A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula 1 shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ringjB,n, JD, J,0, X, X1, J, RC, and W are as defined herein. These compounds are useful as simulators of soluble sGC.

  本专利申请至少揭示了如下所示的符合Formula 1的化合物，或其药用可接受盐，其中ringjB，n，JD，J，0，X，X1，J，RC和W的定义如本文所述。这些化合物可用作可溶性sGC的模拟物。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。