伊索拉定 | 57381-26-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊索拉定
• 中文别名: 2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪；2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪顺丁烯二酸
• 英文名称: irsogladine
• 英文别名: 2,4-diamino-6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine；2,4-diamino-6-(2,5-dichlorophenyl)-s-triazine；lamotrigine；6-(2,5-dichloro-phenyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine；2,4-diamino-6-(2,5-dichloro-phenyl)-1,3,5-triazine；6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 57381-26-7
• 化学式: C₉H₇Cl₂N₅
• 分子量: 256.094
• InChiKey: ATCGGEJZONJOCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  268-269°C
• 沸点：
  552.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.572
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； ≥12.80 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  WL5075900
• 海关编码：
  2942000000
• 危险类别：
  3
• 安全说明：
  S24,S61
• 危险类别码：
  R51/53,R20
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 2618 3/PG 3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Irsogladine 是一种抗胃溃疡剂，通过结合 M1 胆碱受体促进细胞间隙连接通讯。

靶点

Target	Value
AChR
mAChR
PDE

化学性质

Irsogladine 从二氧六环中获得无色结晶，熔点为268~269℃。马来酸伊索拉定 (Isogladine Maleate) 的化学式为 C9H7Cl2N5·C4H4O4，[84504-69-8]，呈现白色或无色结晶性粉末，无臭味稍苦。它略溶于甲醇、乙醇、无水醋酸或乙酸甲酯，极微溶于乙酸乙酯或乙醚，不溶于氯仿或水中。熔点为205℃（分解）。急性毒性实验中，雄性小鼠和大鼠口服的 LD50 值分别为 6035 mg/kg 和 5697 mg/kg；雌性小鼠和大鼠分别为 3898 mg/kg 和 2917 mg/kg。皮下注射的 LD50 值为雄性 775 mg/kg，雌性 1006 mg/kg；腹腔注射的 LD50 值为雄性 558 mg/kg，雌性 545 mg/kg。

用途

Irsogladine 主要用于治疗胃溃疡疾病，并且可作为噻二唑衍生品及医药中间体。

生产方法

1. 将2,5-二氯甲苯加入50%吡啶水溶液中，搅拌下缓慢加入高锰酸钾，在65～70℃反应。滤除固体后回收吡啶。
2. 用稀盐酸中和，过滤沉淀物并用水洗，干燥后得到2,5-二氯苯甲酸，收率77.5%。
3. 在加热至熔点的条件下将2,5-二氯苯甲酸、氨基磺酸和脲混合，升温至200℃反应。冷却后加入热水搅拌，过滤并水洗，干燥后乙醇重结晶，得到2,5-二氯苯腈，收率69.8%。
4. 在110℃下将2,5-二氯苯腈、氰基胍、氢氧化钾和乙二醇混合反应。冷却后加入水中过滤并水洗，用甲醇-水重结晶，得到白色伊索拉定，熔点为268-270℃，收率76.2%。
5. 将伊索拉定与马来酸在二氧六环中回流反应。冷却后过滤，用水洗涤并干燥，再用无水乙醇重结晶得到白色晶体的马来酸伊索拉定，熔点为183～186℃，收率86.0%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 伊索拉定 在 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以85.4%的产率得到马来酸伊索拉定
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸伊索拉定的制备方法

  摘要：

  本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种马来酸伊索拉定的制备方法。该制备方法以对二氯苯为起 始原料，经乙酰化，溴仿反应，氰化，环合，成盐五步反应制得目标化合物。本发明采用一种马来酸伊索拉定的制备新方法，可显著加快反应速率并提高收率，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN109721560A
• 作为产物：
  描述：

  马来酸伊索拉定 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到伊索拉定
  参考文献：
  名称：

  将厄索拉定重新定位为Hsp90抑制剂

  摘要：

  |热休克蛋白90（Hsp90）是一种普遍存在的依赖于三磷酸腺苷（ATP）的分子伴侣，由于其在维持许多致癌蛋白的正确折叠和稳定性方面的作用，因此是有吸引力的癌症治疗靶标。为了将现有药物改用于Hsp90抑制剂，我们根据化学结构相似性筛选了美国食品与药物管理局（FDA）批准的药物，并发现粘膜保护药irsogladine抑制了Hsp90折叠机制。体外荧光偏振分析和基于细胞的机制研究表明，伊索拉定与Hsp90 N末端结构域中的ATP结合口袋结合，并损害了Hsp90伴侣功能。因此，伊索拉定可诱导Hsp90客户蛋白（包括Her2，Akt和Cdk4）的下调，以及伴侣伴侣Hsp70的上调。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10291

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。