5-(2-fluorobenzoyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione | 223679-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2-fluorobenzoyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 223679-79-6
• 化学式: C₁₃H₁₁FO₅
• 分子量: 266.226
• InChiKey: UDXFYNDSKNEQGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-fluorobenzoyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 ammonium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF IVACAFTOR
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'IVACAFTOR

  摘要：

  本发明提供了使用新型中间体制备依维卡夫醇的工艺以及其制备工艺。

  公开号：

  WO2017037672A1
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-(2-fluorobenzoyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  发现带有4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxamide部分作为c-Met激酶抑制剂的新型4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列含有4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxamide部分的新型4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物，它们对c-Met激酶和六种典型癌细胞的体外生物学活性线（A549，H460，HT-29，MKN-45，U87MG和SMMC-7721）。所有制备的化合物均显示出中度至优异的抗增殖活性，对它们的结构-活性关系的分析表明，在肉桂酸环1位上的2-氯或2-三氟甲基取代的苯基更有利于抗肿瘤活性。在这项研究中，c-Met IC 50值为0.59 nM的有前途的化合物33被鉴定为多靶受体酪氨酸激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.013

文献信息

• Synthesis, CoMFA Analysis, and Receptor Docking of 3,5-Diacyl-2,4-Dialkylpyridine Derivatives as Selective A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：An-Hu Li、Stefano Moro、Nancy Forsyth、Neli Melman、Xiao-duo Ji、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm980550w

  日期：1999.2.1

  receptor antagonists recently proposed, we applied comparative molecular field analysis (CoMFA) to obtain a three-dimensional quantitative structure-activity relationship for pyridine derivatives, having good predictability (r2pred = 0.873) for compounds in the test set. A rhodopsin-based model of the human A3 receptor was built, and the pyridine reference ligand 2,3,4, 5-tetraethyl-6-phenyl-pyridine-3-th

  已发现 3,5-二酰基-2,4-二烷基-6-苯基吡啶衍生物是人和大鼠 A3 腺苷受体的选择性拮抗剂（Li 等人 J. Med. Chem. 1998, 41, 3186-3201） 。在本研究中，合成了该系列中的环约束、氟、羟基和其他衍生物，并在放射性配体结合测定中测试了对腺苷受体的亲和力。使用[125I]AB-MECA（N6-（4-氨基-3-碘苄基）-5'-N-甲基氨基甲酰基腺苷）测定重组人和大鼠A3腺苷受体的Ki值。确定 A3 腺苷受体的选择性与大鼠脑 A1 和 A2A 受体上放射性配体的结合，并确定吡啶环不同位置（3-和 5-酰基取代基以及 2-和 4-烷基取代基）的结构-活性关系探查。在 5 位包含 β-氟乙基 (7) 或 γ-氟丙酯 (26) 有利于人 A3 受体亲和力，导致 Ki 值分别为 4.2 和 9.7 nM，而五氟丙基类似物明显较低对人类 A3 受体有效。在 2、3 和
• Quinoline and cinnoline derivatives and their applications
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US20140364431A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline Derivatives Bearing the 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide Moiety
  作者：Sai Li、Rui Jiang、Mingze Qin、Haicheng Liu、Guangyan Zhang、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201300029

  日期：2013.7

  A series of 4‐(2‐fluorophenoxy)quinoline derivatives bearing the 4‐oxo‐1,4‐dihydroquinoline‐3‐carboxamide moiety were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro antitumor activity against the H460, HT‐29, MKN‐45, U87MG, and SMMC‐7721 cancer cell lines. Most of the tested compounds showed potent activity and high selectivity toward the HT‐29 and MKN‐45 cell lines. Furthermore, compounds

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。
• QUINOLINE AND CINNOLINE COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2799437A1

  公开（公告）日：2014-11-05

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列通式 I 的喹啉和噌啉衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶液或原药。通式 I 的化合物对 c-Met 激酶具有强效抑制活性。本发明进一步涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物在制备治疗和/或预防由 c-Met 激酶异常表达引起的疾病，特别是治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Process for the preparation of ivacaftor
  申请人：Laurus Labs Ltd.

  公开号：US10815202B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  The present invention provides processes for the preparation of ivacaftor using novel intermediates and a process for its preparation.

  本发明提供了利用新型中间体制备伊伐卡夫托的工艺及其制备过程。