2'-(tert-Butoxycarbonylamino-methyl)-[2,4']bithiazolyl-4-carboxylic acid | 182120-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2'-(tert-Butoxycarbonylamino-methyl)-[2,4']bithiazolyl-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[2-[[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；2-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 182120-84-9
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₄S₂
• 分子量: 341.412
• InChiKey: QIYXPGGILXICJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(tert-Butoxycarbonylamino-methyl)-[2,4']bithiazolyl-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 silver trifluoroacetate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  候选前大肠杆菌素的收敛和模块化合成。Precolibactin A 的结构修正

  摘要：

  大肠杆菌素是由某些共生和肠外致病性大肠杆菌菌株产生的混合聚酮化合物-非核糖体肽天然产物。代谢物由 clb 基因簇编码，称为前体药物。clb(+) 大肠杆菌在体外和体内诱导哺乳动物细胞 DNA 双链断裂，并且在 55-67% 的结肠直肠癌患者中发现，表明成熟的大肠杆菌素可以引发肿瘤发生。然而，阐明它们的结构一直是一项艰巨的任务，因为从细菌培养物中获得的代谢物数量极少 (μg/L)，并且被认为是不稳定的。在此，我们描述了一种灵活且收敛的合成路线来制备先进的前大肠杆菌素和衍生物。合成通过两个复杂前体（例如，28 + 17 → 29a，90%），然后是碱诱导的双脱水级联反应，形成两个目标环（例如，29a → 30a，79%）。该序列提供了超过发酵获得的数量的先进候选前大肠杆菌素的数量，并且预计可以很容易地进行缩放。这些研究指导了预测代谢物 precolibactin A（从 5a 或 5b 到 7）的结构修订，并证实了分离的代谢物

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02276
• 作为产物：
  描述：

  2-((叔丁氧羰基氨基)甲基)噻唑-4-甲酸乙酯 在 劳森试剂 、 ammonium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2'-(tert-Butoxycarbonylamino-methyl)-[2,4']bithiazolyl-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  候选前大肠杆菌素的收敛和模块化合成。Precolibactin A 的结构修正

  摘要：

  大肠杆菌素是由某些共生和肠外致病性大肠杆菌菌株产生的混合聚酮化合物-非核糖体肽天然产物。代谢物由 clb 基因簇编码，称为前体药物。clb(+) 大肠杆菌在体外和体内诱导哺乳动物细胞 DNA 双链断裂，并且在 55-67% 的结肠直肠癌患者中发现，表明成熟的大肠杆菌素可以引发肿瘤发生。然而，阐明它们的结构一直是一项艰巨的任务，因为从细菌培养物中获得的代谢物数量极少 (μg/L)，并且被认为是不稳定的。在此，我们描述了一种灵活且收敛的合成路线来制备先进的前大肠杆菌素和衍生物。合成通过两个复杂前体（例如，28 + 17 → 29a，90%），然后是碱诱导的双脱水级联反应，形成两个目标环（例如，29a → 30a，79%）。该序列提供了超过发酵获得的数量的先进候选前大肠杆菌素的数量，并且预计可以很容易地进行缩放。这些研究指导了预测代谢物 precolibactin A（从 5a 或 5b 到 7）的结构修订，并证实了分离的代谢物

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02276

文献信息

• [EN] DNA ALKYLATION AND CROSS-LINKING AGENTS AS COMPOUNDS AND PAYLOADS FOR TARGETED THERAPIES<br/>[FR] ALKYLATION D'ADN ET AGENTS DE RÉTICULATION COMME COMPOSÉS ET CHARGES UTILES POUR THÉRAPIES CIBLÉES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017132459A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention is directed to compounds related to precolibactin, pharmaceutical compositions based upon these compounds and methods of synthesis which are employed to provide intermediates and final compounds, which are principally alkylating agents and anticancer compounds. The chemical synthetic approach disclosed facilitates the synthesis of numerous precolibactin analogs which can be used in the treatment of cancer.

  本发明涉及与precolibactin相关的化合物，基于这些化合物的药物组合物以及用于提供中间体和最终化合物的合成方法，这些化合物主要是烷基化剂和抗癌化合物。所披露的化学合成方法有助于合成多种precolibactin类似物，可用于癌症治疗。
• Synthesis and Biological Characterization of the Histone Deacetylase Inhibitor Largazole and C7- Modified Analogues
  作者：José A. Souto、Esther Vaz、Ilaria Lepore、Ann-Christin Pöppler、Gianluigi Franci、Rosana Álvarez、Lucia Altucci、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1021/jm100244y

  日期：2010.6.24

  Largazole 4a and analogues with modifications at the C7 position, as well as 2,4'-bithiazole 5a, have been synthesized using an acyclic cross-metathesis of the corresponding depsipeptide structures assembled by N-C6(O) or C15(O)-N lactam formation. Similar to the parent system 4a, the series of largazole depsipeptides 4b-d, but not 2,4'-bithiazole 5a, showed a marked inhibition of recombinant HDAC1 and selectivity over HDAC4, as well as strong pro-apoptotic effects on the NB4 leukemia cell line, but they failed to induce differentiation to mature granulocytes. Functional assays of the analogues correlated with the in vitro activities, as shown by increased H3 and a-tubulin acetylation levels and p21(WAF1/C1P1) up-regulation in NB4 cells. The activity of the natural product HDACi largazole 4a is not significantly altered by the presence of groups of different size (H, Et, Ph) at C7 on the dihydrothiazole ring.
• Videnov, Georgi; Kaiser, Dietmar; Kempter, Christoph, Angewandte Chemie, 1996, vol. 108, # 13/14, p. 1604 - 1607
  作者：Videnov, Georgi、Kaiser, Dietmar、Kempter, Christoph、Jung, Guenther

  DOI：——

  日期：——
• DNA ALKYLATION AND CROSS-LINKING AGENTS AS COMPOUNDS AND PAYLOADS FOR TARGETED THERAPIES
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20190031650A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention is directed to compounds related to precolibactin pharmaceutical compositions based upon these compounds and methods of synthesis which are employed to provide intermediates and final compounds, which are principally alkylating agents and anticancer compounds. The chemical synthetic approach disclosed facilitates the synthesis of numerous precolibactin analogs which can be used in the treatment of cancer.
• Convergent and Modular Synthesis of Candidate Precolibactins. Structural Revision of Precolibactin A
  作者：Alan R. Healy、Maria I. Vizcaino、Jason M. Crawford、Seth B. Herzon

  DOI：10.1021/jacs.6b02276

  日期：2016.4.27

  Escherichia coli. The metabolites are encoded by the clb gene cluster as prodrugs termed precolibactins. clb(+) E. coli induce DNA double-strand breaks in mammalian cells in vitro and in vivo and are found in 55-67% of colorectal cancer patients, suggesting that mature colibactins could initiate tumorigenesis. However, elucidation of their structures has been an arduous task as the metabolites are obtained

  大肠杆菌素是由某些共生和肠外致病性大肠杆菌菌株产生的混合聚酮化合物-非核糖体肽天然产物。代谢物由 clb 基因簇编码，称为前体药物。clb(+) 大肠杆菌在体外和体内诱导哺乳动物细胞 DNA 双链断裂，并且在 55-67% 的结肠直肠癌患者中发现，表明成熟的大肠杆菌素可以引发肿瘤发生。然而，阐明它们的结构一直是一项艰巨的任务，因为从细菌培养物中获得的代谢物数量极少 (μg/L)，并且被认为是不稳定的。在此，我们描述了一种灵活且收敛的合成路线来制备先进的前大肠杆菌素和衍生物。合成通过两个复杂前体（例如，28 + 17 → 29a，90%），然后是碱诱导的双脱水级联反应，形成两个目标环（例如，29a → 30a，79%）。该序列提供了超过发酵获得的数量的先进候选前大肠杆菌素的数量，并且预计可以很容易地进行缩放。这些研究指导了预测代谢物 precolibactin A（从 5a 或 5b 到 7）的结构修订，并证实了分离的代谢物