吲哚-D7 | 73509-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吲哚-D7
• 英文名称: indole-d₇
• 英文别名: [G-2H]indole；indole-d7；1,2,3,4,5,6,7-heptadeuterioindole
• CAS: 73509-20-3
• 化学式: C₈H₇N
• 分子量: 124.095
• InChiKey: SIKJAQJRHWYJAI-HOSXNMPPSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-54 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  0

制备方法与用途

吲哚-d7 是一种氘标记的吲哚[1]，它也是一种内源性的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚-D7 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-[1-(methyl-d₃)-(2,4,5,6,7-d₅)-1H-indole-3-yl]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  氘代嘧啶类化合物、制备方法、药物组合物、制剂和用途

  摘要：

  本发明提供一种氘代嘧啶类化合物，其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其制备方法、药物组合物、制剂和用途，该类化合物或其盐或其药物组合物、药物制剂可以对EGFR蛋白酶的变异形态产生抑制作用，能够有效抑制多种肿瘤细胞的产生，可用于制备抗肿瘤药物等，且该类化合物与AZD9291相比能够提高血液中药物的浓度和稳定性，从而可以减少药物的使用剂量，降低药物的毒副作用。

  公开号：

  CN108675993A
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 platinum(IV) oxide 重水 作用下， 250.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 以99%的产率得到吲哚-D7
  参考文献：
  名称：

  C-H Bond Activation by Water on a Palladium or Platinum Metal Surface

  摘要：

  在水热条件下，水分子在钯或铂金属表面部分断裂，形成一种活性铂物种。该物种在C-H键官能化方面有效，可以应用于H/D交换反应、C-C键形成反应和C-N键形成反应。

  DOI：

  10.1055/s-2007-983738

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING COMPOUND HAVING DEUTERATED AROMATIC RING OR HETEROCYCLIC RING
  申请人：Shimodaira Haruki

  公开号：US20100331540A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  A method for producing a compound having a deuterated aromatic ring or heterocyclic ring according to the invention includes heating a compound having an aromatic ring or heterocyclic ring in the presence of heavy water, a transition metal and a metal which generates deuterium. As the metal which generates deuterium, at least one metal selected from the group consisting of aluminum, magnesium, zinc, iron, lead and tin is preferred. As the transition metal, at least one metal selected from the group consisting of platinum, palladium, ruthenium and rhodium is preferred. The heating is preferably carried out by microwave irradiation.

  根据本发明，生产具有氘代芳香环或杂环的化合物的方法包括在重水、过渡金属和产生氘的金属存在下加热具有芳香环或杂环的化合物。作为产生氘的金属，优选铝、镁、锌、铁、铅和锡中的至少一种金属。作为过渡金属，优选铂、钯、钌和铑中的至少一种金属。加热最好通过微波辐射进行。
• Development of a Candidate Reference Method for the Simultaneous Quantitation of the Boar Taint Compounds Androstenone, 3α-Androstenol, 3β-Androstenol, Skatole, and Indole in Pig Fat by Means of Stable Isotope Dilution Analysis–Headspace Solid-Phase Microextraction–Gas Chromatography/Mass Spectrometry
  作者：Jochen Fischer、Paul W. Elsinghorst、Mark Bücking、Ernst Tholen、Brigitte Petersen、Matthias Wüst

  DOI：10.1021/ac201465q

  日期：2011.9.1

  The steroidal pig pheromones androstenone (5α-androst-16-en-3-one), 3α-androstenol (5α-androst-16-en-3α-ol), and 3β-androstenol (5α-androst-16-en-3β-ol) as well as the heterocyclic aromatic amines skatole and indole, originating from microbial degradation of tryptophan in the intestine of pigs, are frequently recognized as the major compounds responsible for boar taint. A new procedure, applying stable isotope dilution analysis (SIDA) and headspace solid-phase microextraction–gas chromatography/mass spectrometry (HS-SPME–GC/MS) for the simultaneous quantitation of these boar taint compounds in pig fat was developed and validated. The deuterated compounds androstenone-d3, 3β-androstenol-d3, skatole-d3, and indole-d6 were synthesized and successfully employed as internal standards for SIDA. The new procedure is characterized by a fast, simple, and economic sample preparation: methanolic extraction of the melted fat followed by a freezing and an evaporation step allows for extraction and enrichment of all five analytes. Additional time-consuming cleanup steps were not necessary, as HS-SPME sampling overcomes fat-associated injector and column contamination. The method has been validated by determining intra- and interday precision and accuracy as well as the limit of detection (LOD) and limit of quantitation (LOQ). Additionally, a cross-validation for androstenone, skatole, and indole was carried out comparing the results of 25 back fat samples obtained simultaneously by the new SIDA–HS-SPME–GC/MS procedure with those obtained in separate GC/MS and high-performance liquid chromatography fluorescence detection (HPLC-FD) measurements. The cross-validation revealed comparable results and confirms the feasibility of the new SIDA–HS-SPME–GC/MS procedure.

  猪类固醇信息素雄烯酮 (5α-androst-16-en-3-one)、3α-雄烯醇 (5α-androst-16-en-3α-ol) 和 3β-雄烯醇 (5α-androst-16-en-3β) -ol) 以及杂环芳香胺粪臭素和吲哚，源自猪肠道中色氨酸的微生物降解，通常被认为是造成公猪异味的主要化合物。开发并验证了一种新程序，应用稳定同位素稀释分析 (SIDA) 和顶空固相微萃取-气相色谱/质谱 (HS-SPME-GC/MS) 对猪脂肪中的这些公猪异味化合物进行同步定量。合成了氘化化合物雄烯酮-d3、3β-雄烯醇-d3、粪臭素-d3 和吲哚-d6，并成功用作 SIDA 的内标。新程序的特点是样品制备快速、简单且经济：对熔化的脂肪进行甲醇提取，然后进行冷冻和蒸发步骤，从而提取和富集所有五种分析物。不需要额外耗时的清理步骤，因为 HS-SPME 采样克服了与脂肪相关的进样器和色谱柱污染。该方法已通过确定日内和日间精密度和准确度以及检测限 (LOD) 和定量限 (LOQ) 进行了验证。此外，还对雄烯酮、粪臭素和吲哚进行了交叉验证，将通过新的 SIDA-HS-SPME-GC/MS 程序同时获得的 25 个背部脂肪样品的结果与单独 GC/MS 和高通量获得的结果进行比较。高效液相色谱荧光检测（HPLC-FD）测量。交叉验证揭示了可比较的结果，并证实了新的 SIDA-HS-SPME-GC/MS 程序的可行性。
• DEUTERATED HIV ATTACHMENT INHIBITORS
  申请人：Wang Tao

  公开号：US20130096305A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Deuterated piperazine and piperidine HIV attachment inhibitor compounds are set forth. The present invention provides compounds of Formula I, the pharmaceutically acceptable salts and/or solvates (e.g., hydrates) thereof, their pharmaceutical formulations, and their use in patients suffering from or susceptible to a virus such as HIV. The compounds of Formula I, their pharmaceutically acceptable salts and/or solvates are effective antiviral agents, particularly as inhibitors of HIV. They are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本发明提供了一种取代了氘代哌嗪和哌啶的HIV附着抑制剂化合物。本发明提供了I式化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂（例如水合物）、它们的制剂以及它们在患有或易感染HIV等病毒的患者中使用。I式化合物及其药学上可接受的盐和/或溶剂是有效的抗病毒剂，特别是HIV抑制剂。它们可用于治疗HIV和AIDS。
• Synthesis of deuterium‐labeled CCR2 antagonist JNJ‐26131300, [4‐(1 <i>H</i> ‐indol‐ 3‐yl)‐piperidin‐1‐yl]‐{1‐[3‐(3,4,5‐trifluoro‐phenyl)‐acryloyl]‐piperidin‐4‐yl}‐acetic acid
  作者：Ronghui Lin、Yong Gong、Rhys Salter

  DOI：10.1002/jlcr.3967

  日期：2022.5.15

  through multiple steps from 3-(3,4,5-trifluoro-phenyl)-acrylic acid and bromo-piperidin-4-yl-acetic acid ethyl ester. Nucleophilic coupling of 3-piperidin-4-yl-1H-indole-D5 with bromo-1-[3-(3,4,5-trifluoro-phenyl)-acryloyl]-piperidin-4-yl}-acetic acid afforded the desired compound [4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-1-[3-(3,4,5-trifluoro-phenyl)-acryloyl]-piperidin-4-yl}-acetic acid-D5 .

  合成多种氘标记的CCR2拮抗剂JNJ-26131300，即[4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-1-[3-(3,4,5-trifluoro-描述了苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸。首先，吲哚-D7与4-哌啶酮缩合生成3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-D5，随后催化氢化得到3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5。接下来，溴-1-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸由3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酸和溴-哌啶-4-基-乙酸乙酯。3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5与溴-1-[3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸的亲核偶联得到所需化合物 [4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-1-[3-(3,4,
• Selective Isotope Labeling and LC-Photo-CIDNP Enable NMR Spectroscopy at Low-Nanomolar Concentration
  作者：Hanming Yang、Siyu Li、Clayton A. Mickles、Valeria Guzman-Luna、Kenji Sugisaki、Clayton M. Thompson、Hung H. Dang、Silvia Cavagnero

  DOI：10.1021/jacs.2c01809

  日期：2022.7.6

  achieve a ca 4-fold enhancement in NMR sensitivity over regular LC-photo-CIDNP. This advance enables the rapid (within seconds) detection of 20 nM concentrations or the molecule of interest, corresponding to a remarkable 3 ng detection limit. Finally, the above Trp isotopolog is amenable to incorporation within proteins and is readily detectable at a 1 μM concentration in complex cell-like media, including

  NMR 波谱是研究分子结构和动力学的有力工具。然而，该技术的灵敏度差，限制了其解决需要稀释样品的问题的能力。低浓度光化学诱导动态核极化 （LC-photo-CIDNP） 是一种光学增强的 NMR 技术，能够通过将溶液中分离或蛋白质中芳香族氨基酸的检测限提高到 1000 倍来应对上述挑战。在这里，我们表明，在感兴趣的磁活性位点（例如，结构诊断的 1Hα–13Cα对氨基酸）附近不存在 NMR 活性核，预计会显着增加 LC 光 CIDNP 超极化。然后，我们利用自旋稀释的色氨酸同位素 Trp-α-13 C-β，β，2,4,5,6,7-d7，并利用上述预测在实验上实现了比常规 LC-photo-CIDNP 高出约 4 倍的 NMR 灵敏度。这一进步能够快速（在几秒钟内）检测 20 nM 浓度或目标分子，相当于显著的 3 ng 检测限。最后，上述 Trp 同位素可掺入蛋白质中，并且在复杂的细胞样培养基（包括大肠杆菌无细胞提取物）中以