12硝基-(20S)-喜树碱 | 58546-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 12硝基-(20S)-喜树碱
• 英文名称: 12-nitro-(20S)-camptothecin
• 英文别名: 12-Nitrocamptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-5-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 58546-27-3
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₆
• 分子量: 393.356
• InChiKey: XQHHKVBMHNTWSH-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  816.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12硝基-(20S)-喜树碱 在 platinum(IV) oxide 氢溴酸 、 氢气 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 12-bromocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 生成 12硝基-(20S)-喜树碱
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  喜树碱 、 硝酸 在 12硝基-(20S)-喜树碱 作用下， 以 硫酸 为溶剂， 以Further, this procedure results in unwanted byproducts such as the inactive isomer, 12-nitrocamptothecin (12NC), in a ratio of about 1 to 3 of 9NC to 12NC的产率得到12硝基-(20S)-喜树碱
  参考文献：
  名称：

  USRE038408E1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Complex drug delivery composition and method for treating cancer
  申请人：Minko Tamara

  公开号：US20050043215A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to compositions and methods for producing a complex drug delivery system which specifically targets cancer cells, has an increase in cellular uptake, is cytotoxic, and suppresses antiapoptotic cellular defenses.

  本发明涉及用于制备特异靶向癌细胞、具有细胞摄取增加、具有细胞毒性并抑制抗凋亡细胞防御的复杂药物输送系统的组合物和方法。
• Novel C-ring analogues of 20( S )-camptothecin. Part 3: synthesis and their in vitro cytotoxicity of A-, B- and C-ring analogues
  作者：Duvvuri Subrahmanyam、Vedula M. Sarma、Akella Venkateswarlu、Thungathurthi V.R.S. Sastry、Akella S.S.V. Srinivas、Chintakunta V. Krishna、Danvanthri S. Deevi、Sadhukhan A. Kumar、Moses J. Babu、Narayanan K. Damodaran

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00005-6

  日期：2000.2

  Several 5-substituted alkoxy 20(S)-camptothecin analogues having A- and B-ring substituents were prepared via semi-synthesis. Most of these compounds were found to exhibit potent anti-cancer activity based on their in vitro cytotoxicity data obtained against human tumor cell lines.

  通过半合成制备了几种具有A环和B环取代基的5-取代的烷氧基20（S）-喜树碱类似物。根据获得的针对人肿瘤细胞系的体外细胞毒性数据，发现这些化合物中的大多数都具有有效的抗癌活性。
• Plant antitumor agents. 23. Synthesis and antileukemic activity of camptothecin analogs
  作者：Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00161a035

  日期：1986.11

  displayed a wide variance in activity and potency. It was found that monosubstitution by NH2 or OH at positions 9, 10, or 11 yielded compounds with activity much higher than the parent compound, camptothecin, whereas substitution at position 12 greatly reduced activity. In general, disubstitution in ring A greatly reduced antileukemic activity. Replacement of ring A by heterocyclic rings (thiophene

  制备了八个光学活性和九个消旋环A修饰的20（S）-喜树碱类似物，并评估了其在L-1210白血病系统中的抗肿瘤活性。环A的单和双取代类似物在活性和效能上显示出很大的差异。发现在位置9、10或11处被NH 2或OH单取代产生的化合物具有比母体化合物喜树碱高得多的活性，而在位置12处的取代大大降低了活性。通常，环A中的混乱可大大减少抗白血病活动。用杂环（噻吩或吡啶）取代环A导致仅具有中等活性的类似物。
• [EN] NOVEL WATER-SOLUBLE C-RING ANALOGUES OF 20 (S)-CAMPTOTHECIN<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE NOYAUX C HYDROSOLUBLES DE 20(S)-CAMPTOTHECINE
  申请人：DR. REDDY'S RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1997046563A1

  公开（公告）日：1997-12-11

  (EN) Novel water-soluble C-ring analogues of 20(S)-camptothecin having general formula (1). All the compounds of formula (1) are prepared from the compounds of general formula (2) having 20(S)-chiral carbon where R1 to R5 have the meaning given above. The compounds of formula (1) possess potent anti-cancer and anti-viral properties. The invention also provides an alternate process for the preparation of known C-5 substituted compounds of formula (1).(FR) Nouveaux analogues de noyaux C hydrosolubles de 20(S)-camptothécine ayant la formule générale (1). Tous les composés de la formule (1) sont préparés à aprtir des composés de la formule générale (2) présentant un carbone 20(S)-chiral dans laquelle R1 à R5 ont la notation donnée dans la description. Les composés de la formule (1) présentent des propriétés anticancéreuses et antivirales puissantes. L'invention concerne également un autre procédé de préparation de composés à substitution C-5 connus de la formule (1).

  （中）具有一般式（1）的20（S）-喜树碱C环类似物的新型水溶性衍生物。所有式（1）的化合物均由具有20（S）-手性碳的通式（2）的化合物制备，其中R1至R5具有上述给定的含义。式（1）的化合物具有强效的抗癌和抗病毒性能。本发明还提供了一种用于制备已知的式（1）的C-5取代化合物的替代方法。
• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04604463A1

  公开（公告）日：1986-08-05

  New camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group with 1-4 carbon atoms and X is a chlorine atom or --NR.sup.2 R.sup.3 where R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group with 1-4 carbon atoms or a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic group, with the proviso that when both R.sup.2 and R.sup.3 are the substituted or unsubstituted alkyl groups, they may be combined together with the nitrogen atom, to which they are bonded, to form a heterocyclic ring which may be interrupted with --O--, --S-- and/or >N--R.sup.4 in which R.sup.4 is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group with 1-4 carbon atoms or a substituted or unsubstituted phenyl group and wherein the grouping --O--CO--X is bonded to a carbon atom located in any of the 9-, 10- and 11-positions in the ring A of camptothecin, as well as an ammonium salt or an alkali metal salt thereof. These new camptothecin derivatives are prepared by reacting a 7-R.sup.1 -camptothecin derivative having a hydroxyl group in any of the 9-, 10- and 11-positions on the ring A thereof with phosgen and then reacting, if necessary, the resultant 7-R.sup.1 -camptothecin derivative having a chlorocarbonyloxy group in the same position on the ring A thereof with an amine HNR.sup.2 R.sup.3 or by reacting a 7-R.sup.1 -camptothecin derivative having a hydroxyl group in any of the 9-, 10- and 11-positions on the ring A thereof with a carbamoyl chloride Cl-CONR.sup.2 R.sup.3.

  具有高抗肿瘤活性和轻微毒性的新喜树碱衍生物，由通式表示：##STR1## 其中R.sup.1是氢原子，卤素原子或1-4个碳原子的烷基，X是氯原子或--NR.sup.2 R.sup.3，其中R.sup.2和R.sup.3相同或不同，每个代表氢原子，取代或未取代的1-4个碳原子的烷基或取代或未取代的环烷基或杂环基，但当R.sup.2和R.sup.3均为取代或未取代的烷基时，它们可以与它们连接的氮原子结合在一起形成一个杂环，该杂环可以被--O--，--S--和/或>N--R.sup.4中断，其中R.sup.4是氢原子，取代或未取代的1-4个碳原子的烷基或取代或未取代的苯基，且--O--CO--X基团与喜树碱的A环中的任何9-、10-和11-位置之一的碳原子连接，以及其氨盐或碱金属盐。这些新的喜树碱衍生物是通过将在其A环上的任何9-、10-和11-位置具有羟基的7-R.sup.1-喜树碱衍生物与光气反应，然后必要时将在其A环上同一位置具有氯羰氧基的7-R.sup.1-喜树碱衍生物与胺HNR.sup.2 R.sup.3反应，或通过将在其A环上任何9-、10-和11-位置具有羟基的7-R.sup.1-喜树碱衍生物与氯甲酰氯Cl-CONR.sup.2 R.sup.3反应而制备的。