4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶 | 145783-13-7

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶
• 中文别名: S-丙基-5-硝基-2-硫代巴比妥酸
• 英文名称: 5-nitro-2-propylthiopyrimidine-4,6-diol
• 英文别名: 5-Nitro-2-(propylthio)pyrimidine-4,6-diol；4-hydroxy-5-nitro-2-propylsulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 145783-13-7
• 化学式: C₇H₉N₃O₄S
• 分子量: 231.232
• InChiKey: PHMVMACIFWKESN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

用途

5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇又称为4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶，是替卡格雷的中间体。替卡格雷（Ticagrelor）是一种可逆结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，能显著抑制ADP引起的血小板聚集，并有效改善急性冠心病患者的症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶 在 盐酸 、 水 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  基于反苯环丙胺的三唑并嘧啶类似物作为新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和体外/体内抗癌活性

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 负责组蛋白上单/二甲基化赖氨酸残基的去甲基化。LSD1 在许多人类疾病（如癌症）的发病机制和进展中起着广泛而重要的作用，因此正成为癌症治疗的一个有吸引力的治疗靶点。反苯环丙胺 (TCP) 是开发不可逆 LSD1 抑制剂的重要化学模板，代表了临床候选药物的主要化学类型。在这里，我们报告了一个新的 TCP 衍生物池，其中三唑并嘧啶作为特殊的杂环基序。从临床上可用的抗血小板药物替格瑞洛作为命中化合物开始，我们的医学努力导致化合物9j的鉴定具有对 LSD1 的纳摩尔抑制效力以及对肿瘤细胞的广谱抗增殖活性。酶研究表明，化合物9j对 MAO-A/B 酶具有选择性，并且还具有细胞活性，可通过抑制细胞中的 LSD1 来提高 H3K4me2 的表达。此外，在 H1650 异种移植小鼠模型中，以 10 和 20 mg/kg 的低剂量口服化合物9j可以显着减小肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115321
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dihydroxy-2-(propylthio)pyrimidine dihydrochloride 在 二酮胺 、 臭氧 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.06h， 以98.6%的产率得到4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种连续硝化合成5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇的方法

  摘要：

  本发明公开了一种连续硝化合成5‑硝基‑2‑(丙基硫代)嘧啶‑4,6‑二醇的方法。该合成方法为：在连续流反应器中，以二氧化氮为主硝化剂，臭氧为辅助硝化剂，4,6‑二羟基‑2‑(丙基硫基)嘧啶盐酸盐为主原料，经硝化反应制备5‑硝基‑2‑(丙基硫代)嘧啶‑4,6‑二醇化合物。该方法EHS风险极低、操作简便、环境友好、生产效率高、收率高，纯度高，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN112898209B

文献信息

• Synthesis, Antiplatelet Aggregation Activity Evaluation and 3D-QSAR of a Series of Novel 6-Alkylamino(Alkoxyl)-2-Propylthio-8-Azapurine Nucleosides
  作者：H. G. Du、M. W. Yu、C. E. Deng、C. H. Lu、S. L. Li

  DOI：10.1002/jhet.2601

  日期：2017.1

  A series of novel 6‐alkylamino(alkoxyl)‐2‐propylthio‐8‐azapurine nucleosides were synthesized by an improved route, and the human antiplatelet aggregation activities of these new compounds were evaluated. A self‐organizing molecular field analysis method was used to study the three‐dimensional quantitative structure–activity relationship of these novel nucleosides. The results of the antiplatelet aggregation

  通过改进的途径合成了一系列新颖的6-烷基氨基（烷氧基）-2-丙硫基-8-氮杂嘌呤核苷，并评估了这些新化合物的人体抗血小板聚集活性。自组织分子场分析方法用于研究这些新型核苷的三维定量结构-活性关系。抗血小板凝集活性评估的结果以及通过形状和静电网格对自组织分子场分析模型的分析，可为开发新型有效的抗血小板药物提供基础。
• ADP and ATP analogues, process for making and administration to inhibit
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：US05654285A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  There are disclosed compounds of formula I, ##STR1## wherein Q represents CR.sup.1 R.sup.2, R represents O or CR.sup.3 R.sup.4, W represents O or CH.sub.2, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 independently represent hydrogen or halogen, X represents S(O).sub.n R.sup.5, alkyl C.sub.1-6 alkoxy C.sub.1-6, acylamino C.sub.1-6, CONR.sup.6 R.sup.7, NR.sup.8 R.sup.9, halogen, a 5- or 6-membered S containing heterocycle, or phenyl optionally substituted by alkyl C.sub.1-6, n represents 0, 1 or 2, R.sup.5 represents aryl or alkyl C.sub.1-6 optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy C.sub.1-6, halogen and aryl; R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 independently represent hydrogen or alkyl C.sub.1-6, Y represents NH.sub.2 or alkoxy C.sub.1-6, and Z represents an acidic moiety, in addition, when R represents CR.sup.3 R.sup.4, then --Q--Z may also represent hydroxy or --OP(O)(OH).sub.2, and pharmaceutically acceptable salts thereof, with certain provisos, for use as pharmaceuticals.

  公式I的化合物已被披露，其中Q代表CR.sup.1 R.sup.2，R代表O或CR.sup.3 R.sup.4，W代表O或CH.sub.2，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4分别代表氢或卤素，X代表S(O).sub.n R.sup.5，烷基C.sub.1-6，烷氧基C.sub.1-6，酰胺基C.sub.1-6，CONR.sup.6 R.sup.7，NR.sup.8 R.sup.9，卤素，含有5-或6-成员的含硫杂环，或苯基，可选地由烷基C.sub.1-6取代，n代表0、1或2，R.sup.5代表芳基或烷基C.sub.1-6，可选地由一个或多个亲水基、烷氧基C.sub.1-6、卤素和芳基取代的基团取代；R.sup.6，R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9独立地代表氢或烷基C.sub.1-6，Y代表NH.sub.2或烷氧基C.sub.1-6，Z代表酸性基团，此外，当R代表CR.sup.3 R.sup.4时，--Q--Z也可以代表羟基或--OP(O)(OH).sub.2，及其药学上可接受的盐，具有某些限制条件，用作药物。
• Inhibitors of platelet aggregation
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：US05747496A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  Compounds of the formula (I) ##STR1## wherein B is O or CH.sub.2 ; X is selected from NR.sup.1 R.sup.2, SR.sup.1, and C.sub.1 -C.sub.7 alkyl; Y is selected SR.sup.1, NR.sup.1 R.sup.2, and C.sub.1 -C.sub.7 alkyl; R.sup.1 and R.sup.2 is each and independently selected from H, or C.sub.1 -C.sub.7 alkyl optionally substituted upon or within the alkyl chain by one or more of O, S, N or halogen; R.sup.3 and R.sup.4 are both H, or R.sup.3 and R.sup.4 together form a bond; A is COOH, C(O)NH(CH.sub.2).sub.p COOH, C(O)N\x9b(CH.sub.2).sub.q COOH!.sub.2, C(O)NHCH(COOH)(CH.sub.2).sub.r COOH, or 5-tetrazolyl, wherein p, q and r is each and independently 1, 2 or 3; as well as pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, pharmaceutical compositions comprising the novel compounds and use of the compounds in therapy. Also within the scope of the invention are novel intermediates to the novel compounds. The novel compounds are in particular useful in the prevention of platelet aggregation.

  公式（I）的化合物##STR1##其中B为O或CH.sub.2；X选自NR.sup.1R.sup.2、SR.sup.1和C.sub.1-C.sub.7烷基；Y选自SR.sup.1、NR.sup.1R.sup.2和C.sub.1-C.sub.7烷基；R.sup.1和R.sup.2分别且独立地选自H，或C.sub.1-C.sub.7烷基，该烷基可选在或在烷基链内部由一个或多个O、S、N或卤素取代；R.sup.3和R.sup.4均为H，或R.sup.3和R.sup.4一起形成键；A为COOH、C(O)NH(CH.sub.2).sub.pCOOH、C(O)N\x9b(CH.sub.2).sub.qCOOH!.sub.2、C(O)NHCH(COOH)(CH.sub.2).sub.rCOOH或5-四唑基，其中p、q和r各自且独立地为1、2或3；以及其药学上可接受的盐和前药，包括含有这些新化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗中的用途。此外，该发明范围还包括新化合物的新中间体。这些新化合物特别适用于预防血小板聚集。
• 替格瑞洛中间体4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法
  申请人：上海复星医药产业发展有限公司

  公开号：CN105884694A

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法属于药物制备领域，本发明4，6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法，包括以下反应步骤：以丙二酸二烷烃酯为原料，经过硝化，得到2-硝基丙二酸二烷烃酯，再与硫脲环合生成5-硝基-2-硫代巴比妥酸，再与卤代正丙烷进行硫代烷基化反应得到4，6-二羟基-5-硝基-2-丙巯基嘧啶，再在催化氢化下得到4，6-二羟基-5-氨基-2-丙巯基嘧啶，最后与三氯氧磷经氯代反应得到目标化合物4，6-二氯-5-氨基-2-丙巯基嘧啶。本发明的方法具有反应步骤少、反应条件温和、易于工业化的特点。
• 嘧啶并三氮唑类化合物及其医药用途
  申请人：杭州沧海帆医药科技有限公司

  公开号：CN111116592A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明涉及通式(I)化合物或其异构体、其水合物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及所述化合物或其异构体、其水合物或其药学上可接受的盐的制备方法、含有其的药用组合物及其在制备药物中的用途，所述药物用于抗血小板聚集和治疗相关疾病例如抗血栓。