溴己新 | 3572-43-8

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 祛痰药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 溴己新
• 中文别名: N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺；2-氨基-3,5-二溴-N-环己基-N-甲基苄胺
• 英文名称: bromhexine
• 英文别名: Bromhexin；2,4-dibromo-6-{[cyclohexyl(methyl)amino]methyl}aniline；2-amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methylbenzenemethanamine；2-Amino-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-N-methyl-benzylamin；N-(2-amino-3,5-dibromo-benzyl)-N-methyl-cyclohexylamine；2,4-dibromo-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]aniline
• CAS: 3572-43-8
• 化学式: C₁₄H₂₀Br₂N₂
• 分子量: 376.134
• InChiKey: OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238℃
• 沸点：
  413.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57
• 溶解度：
  DMSO：75 mg/mL (199.40 mM)；乙醇：75 mg/mL (199.40 mM)
• 保留指数：
  2370;2337;2370;2380;2330;2340;2380;2385

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

氨溴索几乎完全代谢为多种羟基化代谢物，以及二溴安替比林酸。氨溴醇是氨溴索的一个已知代谢物。在一项对人类血浆的研究中，(E)-4-羟基去甲基氨溴索(E-4-HDMB)和(E)-3-羟基去甲基氨溴索(E-3-HDMB)被定量为主要代谢物，而(Z)-4-羟基去甲基氨溴索和(Z)-3-羟基去甲基氨溴索被定量为次要代谢物。

Bromhexine is almost completely metabolized to a variety of hydroxylated metabolites in addition to dibromanthranilic acid. Ambroxol is a known metabolite of bromhexine. In one study of human plasma, (E)-4-hydroxydemethylbromhexine (E-4-HDMB) and (E)-3-hydroxydemethylbromhexine (E-3-HDMB) were quantified as major metabolites of ambroxol, and (Z)-4-hydroxydemethylbromhexine and (Z)-3-hydroxydemethylbromhexine were quantified as minor metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

氨溴索大约95%与血浆蛋白结合。

Bromhexine is approximately 95% bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，溴己新在8-32毫克的剂量下表现出线性药代动力学。溴己新在胃肠道的吸收速度快。该药物在75-80%的范围内经历广泛的首过效应。因此，生物利用度降低到大约22-27%。

After oral administration, bromhexine demonstrates linear pharmacokinetics when given in doses of 8-32 mg. Bromhexine is readily absorbed in the gastrointestinal tract at a rapid rate. This drug undergoes extensive first-pass effect in the range of 75-80%. The bioavailability is therefore reduced to approximately 22-27%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在药物动力学研究中给予了一剂溴己新后，大约97%的放射性标记剂量在尿液中检测到；作为母药检测到的不到1%。

After a dose of bromhexine was administered during a pharmacokinetic study, approximately 97% of the radiolabeled dose was detected in the urine; under 1% was detected as the parent drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在药代动力学研究中，经静脉给药后，发现溴己新广泛分布。已知溴己新能够穿越血脑屏障；少量可能会穿越胎盘。溴己新的平均分布容积为1209 ± 206升（19升/千克）。给药后两小时，肺组织中溴己新的浓度比血浆浓度高出1.5到3.2倍。与血浆浓度相比，肺间质浓度的比率为3.4到5.9倍。

After intravenous administration in a pharmacokinetic study, bromhexine was found to be widely distributed. Bromhexine is known to cross the blood-brain barrier; small concentrations may cross the placenta. The average volume of distribution of bromhexine was 1209 ± 206 L (19 L/kg). Lung tissue concentrations of bromhexine two hours after a dose were 1.5 to 3.2 times higher in bronchial tissues than plasma concentrations. Pulmonary parynchema concentrations were 3.4 to 5.9 times higher when compared to plasma concentrations.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

溴己新的清除率范围在843-1073毫升/分钟，处于肝脏循环的范围内。

The clearance of bromhexine ranges from 843-1073 mL/min, within the range of the hepatic circulation.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2921590090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

溴己新是一种祛痰/溶粘蛋白剂，主要用于治疗由黏稠分泌物或多于正常量的黏液引起的呼吸道障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴己新 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 S-carbossimetil-N-acetilcistein-<2,4-dibromo-6-(N-cicloesil-N-metil)-aminometil>anilide
  参考文献：
  名称：

  Nardi; Motta; Tajana, Farmaco, Edizione Scientifica, 1985, vol. 40, # 2, p. 108 - 119

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,5-二溴苄醇 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 溴己新
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3,5-二溴苄基类中间体化合物的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明提供一种2‑氨基‑3,5‑二溴苄基类中间体化合物的制备方法，并进一步公开了该2‑氨基‑3,5‑二溴苄基类中间体化合物在制备溴己新和氨溴索中的应用；本发明采用廉价易得的原料2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醛，经还原得到2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醇，反应条件更加温和；用N'N‑羰基二咪唑活化2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醇的羟基生成活性酯，活性酯与N‑甲基环己胺和反式对氨基环己醇缩合反应分别得到相应产物；本发明公开的制备方法具有重现性好、工艺简单、产品纯度高、避免产生潜在基因毒杂质的优点，可以进一步提高2‑氨基‑3,5‑二溴苄基类化合物的用药安全。

  公开号：

  CN109096196A
• 作为试剂：
  描述：

  溴己新 、 在 溴己新 作用下， 生成 N,N'-二[(苄氧基)羰基]-N,N'-二(2,4-二溴-6-{[环己基(甲基)氨基]甲基}苯基)-L-半胱氨酰锡酰胺
  参考文献：
  名称：

  Cystine derivatives

  摘要：

  提供了公式I中的半胱氨酸衍生物及其药学上可接受的盐： R=对甲苯磺酰基或苄氧羰基 它们具有祛痰、止咳和液化呼吸道液体的活性。声明了含有它们的药物制剂。它们是通过与溴己新反应制备的。

  公开号：

  EP0069527A2

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR DELIVERY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR ADMINISTRATION OCULAIRE
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2020069353A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention provides new prodrags of Sunitinib, Brinzolamide, and Dorzolamide and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (TOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy.

  本发明提供了新的Sunitinib、Brinzolamide和Dorzolamide的前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼、与眼内压增高有关的疾病或异常（TOP）、需要神经保护的疾病、年龄相关性黄斑变性或糖尿病视网膜病变。
• [EN] PROCESS FOR FORMING A CARBON-CARBON BOND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMATION D'UNE LIAISON CARBONE-CARBONE
  申请人：UNIV MANCHESTER

  公开号：WO2019215426A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  A process for forming a carbon-carbon bond to couple an aryl or heteroaryl group of a first compound with an aryl or heteroaryl group of a second compound, the process comprising reacting the first compound with the second compound in the presence of a catalytically effective amount of a neutral or cationic ruthenium(II) catalyst of formula (I):

  一种形成碳-碳键的工艺，用于将第一化合物中的芳基或杂芳基团与第二化合物中的芳基或杂芳基团偶联，该工艺包括在存在公式(I)的中性或阳离子钌(II)催化剂的催化有效量下，使第一化合物与第二化合物反应：
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。

表征谱图