5-氨基-1-(3,4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 | 58791-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-(3,4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-甲腈
• 英文名称: 5-amino-1-(3,4-dichloro-phenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-Amino-4-cyano-1-(3,4-dichlorophenyl)-pyrazol；5-Amino-1-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 58791-78-9
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂N₄
• mdl: MFCD00128311
• 分子量: 253.09
• InChiKey: LIBPJAAKKFAEAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170
• 沸点：
  460.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(3,4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 在 亚硝酸特丁酯 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Pyrazole-Carboxamides and Pyrazole-Carboxylic Acids Derivatives: Simple Methods to Access Powerful Building Blocks

  摘要：

  摘要：含有吡唑基团的混合系统展示了广泛的生物活性。为了获得含有吡唑环的新型混合物，本研究合成了二十种吡唑羧酸和二十种吡唑羧酰胺，采用简单的合成方法，作为开发新结构的基础。

  DOI：

  10.2174/1570178617999200728215322
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基亚甲基丙二腈 、 (3,4-二氯苯基)肼 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-氨基-1-(3,4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Effectiveness of Novel 5-(5-amino-1-aryl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-tetrazole Derivatives Against Promastigotes and Amastigotes ofLeishmania amazonensis

  摘要：

  In this research, a series of substituted 5‐(5‐amino‐1‐aryl‐1H‐pyrazol‐4‐yl)‐1H‐tetrazoles were synthesized and evaluated for in vitro antileishmanial activity. Among the derivatives, examined compounds 3b and 3l exhibited promising activity against promastigotes and amastigotes forms of Leishmania amazonensis. The cytotoxicity of these compounds was evaluated on murine cells, giving access to the corresponding selectivity index (SI).

  DOI：

  10.1111/cbdd.12235

文献信息

• An Efficient Synthesis of New 5-(1-Aryl-1<i>H</i>-pyrazole-4-yl)-1<i>H</i>-tetrazoles from 1-Aryl-1<i>H</i>-pyrazole-4-carbonitriles<i>via</i>[3 + 2] Cycloaddition Reaction
  作者：Maurício S. dos Santos、Alice M. R. Bernardino、Luiz C. S. Pinheiro、Marilene M. Canto-Cavalheiro、Leonor L. Leon

  DOI：10.1002/jhet.928

  日期：2012.11

  A series of new 5‐(1‐aryl‐1H‐pyrazole‐4‐yl)‐1H‐tetrazoles 4a‐l were synthesized via [3 + 2] cycloaddition reaction from 1‐aryl‐1H‐pyrazole‐4‐carbonitriles 3a‐l, sodium azide and ammonium chloride, using dimethylformamide (DMF) as solvent, in good yields: 64–85%. The structures of these newly synthesized compounds were determined from the IR, 1H‐ and 13C‐NMR spectroscopic data and elemental analyses

  通过[3 + 2]环加成反应，从1-芳基-1 H-吡唑-4-合成了一系列新的5-（1-芳基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-四唑4a-1。甲腈3a-1，叠氮化钠和氯化铵，以二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，收率良好：64–85％。这些新合成的化合物的结构由IR，1 H-和13 C-NMR光谱数据和元素分析确定。
• A Convenient Synthesis of Pyrazole‐imidazoline Derivatives by Microwave Irradiation
  作者：Getúlio Rosa、Bernardo A. Souto、Cynthia N. Pereira、Bruna C. Teixeira、Maurício S. Santos

  DOI：10.1002/jhet.3557

  日期：2019.6

  synthesized by a new methodology using microwave irradiation, in short time (20–30 min), in low power (50–70 W), and in 34–92% yield. Among all methodologies evaluated, no side products were obtained. All derivatives were completely characterized by FT–IR, 1H and 13C NMR, GC–MS, and HRMS.

  通过微波辐射，短时间（20–30分钟），低功率（50–70 W）和34–92微波辐射的新方法，合成了28种吡唑-咪唑啉1a – n和2a – n杂种％ 屈服。在所有评估的方法中，没有获得副产品。所有衍生物均通过FT-IR，1 H和13 C NMR，GC-MS和HRMS进行了完全鉴定。
• Synthesis, structure-activity relationship and trypanocidal activity of pyrazole-imidazoline and new pyrazole-tetrahydropyrimidine hybrids as promising chemotherapeutic agents for Chagas disease
  作者：M.E. Monteiro、G. Lechuga、L.S. Lara、B.A. Souto、M.G. Viganó、S.C. Bourguignon、C.M. Calvet、F.O.R. Oliveira、C.R. Alves、F. Souza-Silva、M.S. Santos、M.C.S. Pereira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111610

  日期：2019.11

  search and structure activity relationship (SAR) analysis of pyrazole-imidazoline derivatives revealed enhanced activity when chlorine atom was inserted in meta-positions of the benzene ring. Additionally, we found evidence that both compounds (1c and 1d) have the potential to interact non-covalently with the active site of cruzipain and also inhibit the cysteine proteinase activity of T. cruzi. Collectively

  由于潜在的候选药物临床试验失败，因此对查加斯病的药物治疗仍然是一个重大挑战。当前可用的药物具有有限的功效并引起严重的副作用。因此，在对抗南美锥虫病的过程中迫切需要发现新药。在这里，我们合成并评估了吡唑-咪唑啉（1a-i）和吡唑-四氢嘧啶（2a-i）衍生物对克氏锥虫的相关临床形式的生物学作用。结构-活性关系（SAR），药物目标搜索，主要的活性化合物的物理化学和ADMET性质体外还评估在硅片。吡唑衍生物对Vero细胞无毒性，也无心脏毒性。表型筛选显示两种二氯吡唑-咪唑啉衍生物（1 c和1 d）对锥虫病的锥虫活性高于苯并咪唑（Bz）。这些也是对抗细胞内变形虫的最有效化合物。吡唑化合物中的四氢嘧啶取代咪唑啉完全消除了系列2（ai）衍生物的锥虫杀虫活性。该化合物的理化性质和ADMET特性可预测1c和1d具有良好的渗透性，良好的口服生物利用度，无毒性和致突变性。吡唑核在药物靶点搜索中具有克鲁帕霉素的高
• Bioactivity of Novel Pyrazole-Thiazolines Scaffolds against Trypanosoma cruzi: Computational Approaches and 3D Spheroid Model on Drug Discovery for Chagas Disease
  作者：Leonardo da Silva Lara、Guilherme Curty Lechuga、Lorraine Martins Rocha Orlando、Byanca Silva Ferreira、Bernardo Araújo Souto、Maurício Silva dos Santos、Mirian Claudia de Souza Pereira

  DOI：10.3390/pharmaceutics14050995

  日期：——

  Chagas disease, a century-old disease that mainly affects the impoverished population in Latin America, causes high morbidity and mortality in endemic countries. The available drugs, benznidazole (Bz) and nifurtimox, have limited effectiveness and intense side effects. Drug repurposing, and the development of new chemical entities with potent activity against Trypanosoma cruzi, are a potential source

  恰加斯病是一种有百年历史的疾病，主要影响拉丁美洲的贫困人口，在流行国家造成高发病率和死亡率。现有药物苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司的疗效有限且副作用严重。药物的重新利用以及开发具有有效对抗克氏锥虫活性的新化学实体是治疗选择的潜在来源。本研究基于先前确定的命中系统 5-氨基吡唑-咪唑啉的优化，使用结构-活性关系探索以及基于计算和表型的策略，描述了两个新系列的吡唑-噻唑啉衍生物的生物活性。有前景的候选物2c 、 2e和2i衍生物表现出良好的口服生物利用度和 ADMET 特性，以及低细胞毒性 (CC 50 > 100 µM)，此外与 Bz (19.6 ± 2.3 µM) 相比，对锥鞭毛体具有有效的活性 (0.4–2.1 µM) 。其中， 2c也很突出，对细胞内无鞭毛体具有更强的效力 (pIC 50 = 5.85)。所选的吡唑-噻唑啉衍生物在 3D 球体系统中表现出良好的渗透性和有效性，但在冲洗试
• Synthesis by microwave irradiation of new pyrazole-imidazoline-pyrimidine analogs: Physicochemical and photophysical properties and their biological activity against Trypanosoma cruzi
  作者：Cynthia Nathalia Pereira、José Otávio Rosa、Leonardo da Silva Lara、Lorraine Martins Rocha Orlando、Nathália da Silva Figueiredo、Mirian Claudia de Souza Pereira、Roberto Shigueru Nobuyasu Junior、Maurício Silva dos Santos

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135899

  日期：2023.10

  (HRMS) analyses. The in silico prediction of physicochemical properties showed that all analogs do not violate Lipinki's rule with prediction of good oral bioavailability. Analogs showed low activity against T. cruzi. Correlated experimental methods have been applied to investigate the photophysical properties of 1(a-k), describing their absorption properties in function of substituents. The molecular

  吡唑衍生物是具有广泛生物活性的重要药理学试剂。因此，优化它们的合成方法对药物和药物化学具有重要意义。在这项工作中，11 个新的 7-aryl-2,3-dihydro-7 H -imidazo[1,2- c ]pyrazolo[4,3- e]嘧啶 1(ak) 是采用微波辐射条件（150 W，15-45 分钟）合成的。所有化合物都通过傅立叶变换红外光谱 (FT-IR)、核磁共振 (NMR) 和高分辨率质谱 (HRMS) 分析进行了全面表征。物理化学性质的计算机预测表明，所有类似物均未违反 Lipinki 规则，预测具有良好的口服生物利用度。类似物显示出对克氏锥虫的低活性。相关实验方法已应用于研究 1(ak) 的光物理性质，描述了它们在取代基作用下的吸收特性。分子组表现出青色发射，使其能够研究溶液中的基本荧光光谱。