(4R,5R)-1,3-dibenzyl-3,3a,6,6a-tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione | 541508-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R,5R)-1,3-dibenzyl-3,3a,6,6a-tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione
• 英文别名: (3aR,6aR)-1,3-dibenzyltetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione；(3aR,6aR)-1,3-dibenzylhexahydro-4H-thieno[3,4-d]imidazol-2,4-dione；(3aR,6aR)-1,3-dibenzyl-hexahydro-4H-thieno[3,4-d]imidazol-2,4-dione；(3aR,6aR)-1,3-dibenzyl-6,6a-dihydro-3aH-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione
• CAS: 541508-62-7
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 338.43
• InChiKey: XJZIDYQGGLZUIO-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  578.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5R)-1,3-dibenzyl-3,3a,6,6a-tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 氢气 、 溴 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、900.0 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 (3aS,4S,6aR)-5-(1,3-dibenzyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-5-ylidene)pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸实际合成（+）-生物素。

  摘要：

  易于通过环化和羧基化衍生自L-半胱氨酸的α-氨基醛4经受Strecker反应，该反应通过亚硫酸氢钠加合物16得到具有高非对映选择性的α-氨基腈5（syn /反= 11：1），且收率很高。通过新的S，N-羰基迁移和环化反应，将5衍生的酰胺6转化为硫代内酯8，这是合成（+）-生物素（1）的关键中间体。在非均相Pd / C催化剂的存在下，8与具有酯基的锌试剂21的福山偶联反应使4-羧基丁基链的有效安装提供了9。化合物9进行了氢化，保护基团去除后可分10步提供1种，L-半胱氨酸的总收率为34％。

  DOI：

  10.1002/chem.200400733
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-1,3-二苄基-2-氧代-5-(巯基甲基)咪唑烷-4-甲酰胺 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4R,5R)-1,3-dibenzyl-3,3a,6,6a-tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸实际合成（+）-生物素。

  摘要：

  易于通过环化和羧基化衍生自L-半胱氨酸的α-氨基醛4经受Strecker反应，该反应通过亚硫酸氢钠加合物16得到具有高非对映选择性的α-氨基腈5（syn /反= 11：1），且收率很高。通过新的S，N-羰基迁移和环化反应，将5衍生的酰胺6转化为硫代内酯8，这是合成（+）-生物素（1）的关键中间体。在非均相Pd / C催化剂的存在下，8与具有酯基的锌试剂21的福山偶联反应使4-羧基丁基链的有效安装提供了9。化合物9进行了氢化，保护基团去除后可分10步提供1种，L-半胱氨酸的总收率为34％。

  DOI：

  10.1002/chem.200400733

文献信息

• （3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并 [3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的简便制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN103936759B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及一种（3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的简便制备方法。该方法包括：以L-半胱氨酸甲/乙酯盐酸盐为初始原料经N-苄基保护、酯基还原、巯基保护得（R）-2-苄基氨基-3-乙酰巯基丙醇，再利用三氧化硫-吡啶氧化制成醛，所得产物和苄胺、氰化钠反应制得（2R、2S），（3R）-二苄基氨基-4-乙酰巯基正丁腈，再经酰胺化及脱保护成环制备（3aS,6aR）,(3aR,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮，最后热重排得目标产物。本发明方法原料价廉易得，反应条件易于操作，且反应选择性高、成本低，适于工业化生产。
• Intermediate for biotin and process for producing the same
  申请人：Seki Masahiko

  公开号：US20050038260A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention is to provide a process for preparing a synthetic intermediate of biotin which is industrially advantageous, and discloses a process for preparing a compound represented by the formula (I): wherein R 1 and R 2 may be the same or different from each other, and each represents hydrogen atom, a benzyl group which may have a substituent(s) on the benzene ring, a benzhydryl group which may have a substituent(s) on the benzen ring, or a trityl group which may have a substituent(s) on the benzene ring, R 3 represents cyano group, carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, an alkylthiocarbonyl group, or a carbamoyl group which may have a substituent, or a salt thereof which comprises subjecting a compound represented by the formula (II-a): wherein the symbols have the same meanings as defined above, or a salt thereof to ring transformation.

  本发明提供了一种制备生物素合成中间体的工业优势过程，并披露了一种制备由式(I)表示的化合物的过程：其中R1和R2可以相同也可以不同，分别代表氢原子、苯甲基，苯环上可能带有取代基的苯甲基，苯环上可能带有取代基的苯基甲基，或苯环上可能带有取代基的三苯甲基；R3代表氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基硫酰基、或可能带有取代基的氨基甲酰基，或其盐；该过程包括将式(II-a)表示的化合物：其中符号具有上述定义的相同含义，或其盐进行环转化。
• Biotin intermediate and process for preparing the same
  申请人：Seki Masahiko

  公开号：US20080119655A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention is to provide a process for preparing a synthetic intermediate of biotin which is industrially advantageous, and discloses a process for preparing a compound represented by the formula (I): 1 wherein R 1 and R 2 may be the same or different from each other, and each represents hydrogen atom, a benzyl group which may have a substituent(s) on the benzene ring, a benzhydryl group which may have a substituent(s) on the benzen ring, or a trityl group which may have a substituent(s) on the benzene ring, R 3 represents cyano group, carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, an alkylthiocarbonyl group, or a carbamoyl group which may have a substituent, or a salt thereof which comprises subjecting a compound represented by the formula (II-a): 2 wherein the symbols have the same meanings as defined above, or a salt thereof to ring transformation.

  本发明提供了一种制备生物素合成中间体的工业优势过程，并揭示了一种制备由式(I)表示的化合物的过程：其中R1和R2可以相同也可以不同，分别表示氢原子，苯基（苯环上可能有取代基），苯基甲基（苯环上可能有取代基），或三苯甲基（苯环上可能有取代基）；R3表示氰基，羧基，烷氧基羰基，烷基硫氧基羰基或氨基甲酰基（可能带有取代基），或其盐，该过程包括将式(II-a)表示的化合物：其中符号具有上述定义的相同含义，或其盐进行环转化。
• Novel practical stereoselective synthesis of a bicyclic hydantoino-thiolactone as the key intermediate for production of (+)-biotin
  作者：Lei Shu、Zhi-Wei Yang、Ren-Xu Cao、Xiao-Xia Qiu、Feng Ni、Xiao-Xin Shi

  DOI：10.1039/d3ra04721k

  日期：——

  Bicyclic hydantoinothiolactone (1), as the key intermediate for production of (+)-biotin, has been efficiently and high-stereoselectively synthesized from the cheap starting material l-cystine via nine steps in 44% overall yield. In this new practical synthesis, there are two characteristic steps worthy of note. One step is TMSOTf-catalyzed efficient cyanation of (3S,7aR)-6-benzyl-5-oxo-3-phenyltetrahydro-1H

  双环乙内酰硫代内酯 (1) 作为生产 (+)-生物素的关键中间体，以廉价的起始原料 L-胱氨酸为原料，经过九步高效、高立体选择性合成，总产率为 44%。在这个新的实用合成中，有两个特征步骤值得注意。第一步是TMSOTf催化(3S,7aR)-6-苄基-5-氧代-3-苯基四氢-1H,3H-咪唑并[1,5-c]噻唑-7-乙酸酯的高效氰化，另一步是DBU 催化双环乙内酰硫内酯的反式异构体快速异构化为顺式异构体。
• 2-Thiazolidinone: a novel thiol protective surrogate of complete atom efficiency, a practical synthesis of (+)-biotin
  作者：Masahiko Seki、Mayumi Kimura、Masanori Hatsuda、Shin-ichi Yoshida、Toshiaki Shimizu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.09.202

  日期：2003.12

  2-Thiazolidinone derivatives were shown to be novel protective surrogates of a thiol group in L-cysteine derivatives. After elaboration at the C-4 substituent, the thiol group was completely liberated by simple heating in DMF whose atom efficiency is 100%. A practical synthesis of (+)-biotin was accomplished by the use of the strategy employing 4-functionalized 2-thiazolidinone derivatives as the intermediates, allowing a synthesis of (+)-biotin in 10 steps and in 31%, overall yield. Short steps, high yield, and ease of operation of the present approach Would permit the hitherto most efficient access to (+)-biotin. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.