N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺 | 123653-11-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺
• 中文别名: NS-398(COX-2抑制剂)；抑制剂
• 英文名称: N-(2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(2-(cyclohexyloxy)-4-nitrophenyl)-methane-sulfonamide；NS 398；N-[2-(cyclohexyloxy)-4-nitrophenyl]-methanesulfonamide；N-[2-(cyclohexyloxy)-4-nitrophenyl]methane sulfonamide；N-[2-(Cyclohexyloxy)-4-nitrophenyl]methanesulfonamide；N-[2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl]methane sulfonamide
• CAS: 123653-11-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 314.362
• InChiKey: KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  490.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解，也无已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  PB0473500
• 海关编码：
  3824909990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其存放在阴凉、干燥的地方。确保工作环境中具有良好通风或排气设施。

制备方法与用途

抑制剂概述

抑制剂（Inhibitor）：又称“阻化剂”，是指通过抑制或缓和化学反应的物质。种类繁多，应用广泛。例如，在油脂、橡胶等工业中使用的抗氧剂、泡沫抑制剂、缓蚀剂、乙烯基树脂阻化剂、高分子阻聚剂等；使催化剂失去催化作用的物质也称为“抑制剂”。极少量的有效抑制剂可以将不需要的或有可能引起严重后果的化学变化抑制到最低限度。例如，汽油中加入0.001～0.02%二叔丁基对甲酚、对(正丁氨基)苯酚或其他抗氧剂，即可避免氧化所引起的问题，并能抑制其中所含四乙铅（抗震剂）的氧化，从而发挥其正常作用。食用油脂中加入0.01～0.02%没食子酸正丙酯，可以有效地防止酸败。事实上，不少被认为具有负催化作用的物质，在减缓化学反应的同时，自身也发生了化学变化，因此应归类为抑制剂。

酶分子抑制剂：使酶分子催化活性下降甚至丧失的物质。主要通过影响酶活性部位导致酶活性下降。种类繁多。对生物体有剧毒的物质大多属于酶的抑制剂，如氰化物（KCN）、砒霜、有机磷农药、重金属离子（Ag+、Hg2+等）、麻醉剂、磺胺药和某些抗癌药（如5-氟尿嘧啶）等。生物体内某一种酶的活性被抑制，就会使代谢不正常，甚至导致病态或死亡。例如，氰化物抑制细胞色素氧化酶活性，敌百虫抑制酯酶活性，毒扁豆碱抑制胆碱酯酶活性，5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶合成酶的活性。这些抑制剂在医药、农药和生物化学研究中具有重要意义。

参考文献

1. 杨波, 汪文静, 李琳丽. 小分子共价抑制剂研究进展[J]. 药学学报, 2014, (02): 158-165.
2. 顾翼东 主编. 化学词典[M]. 上海：上海辞书出版社, 1989. 第364页.
3. 王勇, 龙亚秋. 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂的研究新进展[J]. 有机化学, 2011, (10): 1595-1606.
4. 宋明贵, 何秉踊, 韩隽, 朱勍. 单胺氧化酶抑制剂的研究进展[J]. 浙江化工, 2011, (04): 12-18.

生物活性

NS-398（N-(2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)methane sulfonamide）是一种选择性的COX-2抑制剂，对人源重组的COX-1和COX-2的IC50分别为75 μM和1.77μM。

靶点

Target	Value
COX-2 (Cell-free assay)	3.8 μM

体外研究

NS-398以浓度依赖性方式抑制COX-2活性，IC50为3.8 μM。100 μM的NS-398对COX-1活性没有影响。10 μM的NS-398增加COX-2和促炎性细胞因子的产生、诱导LNCaP细胞的凋亡，但在雄性激素无反应的C4-2b细胞中没有影响。C4-2b细胞在受到NS-398处理后，保持细胞增殖和恶性表型特征，并分化成神经内分泌样细胞。这些神经内分泌样细胞可生成上皮和神经元蛋白，其对NS-398的反应受到NF-kB转录因子激活的调节。

体内研究

NS398能够抑制听觉损伤诱导的COX-2表达、缓解噪音引起听力阈值变化及毛细胞缺失。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 以89.8%的产率得到N-methyl-N-(2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)-methanesuIfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型磺酰苯胺类似物可抑制乳腺癌细胞中芳香化酶的表达和活性，而不受COX-2抑制作用的影响。

  摘要：

  芳香酶是治疗雌激素受体阳性乳腺癌的特别有吸引力的靶标。前列腺素可提高乳腺癌细胞中的芳香酶水平，而COX抑制剂则可降低芳香酶水平。描述了衍生自COX-2选择性抑制剂NS-398的一系列新型磺酰苯胺类似物的合成和生物学评估。这些化合物以剂量和时间依赖性方式抑制SK-BR-3乳腺癌细胞中的芳香化酶活性。还在乳腺癌细胞中研究了这些化合物对COX-2抑制的作用。结构活性分析未发现芳香化酶抑制和COX-2抑制之间的相关性。微粒体芳香化酶抑制研究排除了直接酶抑制的可能性。实时PCR分析表明，磺酰苯胺类似物可减少SK-BR-3细胞中的芳香化酶基因转录。这些研究表明，新型磺酰苯胺化合物可独立于COX-2抑制而抑制SK-BR-3乳腺癌细胞中的芳香酶活性和转录。

  DOI：

  10.1021/jm051126f
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-cyclohexyloxyphenyl)methanesulfonamide 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Sulfonanilide compounds

  摘要：

  磺胺基化合物由以下公式表示：其中R.sup.1是较低的烷基基团或三氟甲基基团，R.sup.2是环烷基亚甲基基团，具有抗炎活性的药用盐。

  公开号：

  US04885367A1

文献信息

• [EN] PLANT STEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES VÉGÉTAUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DAVIDSON LOPEZ LLC

  公开号：WO2013040441A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to a drug conjugate including a drug and a plant steroid. The drug conjugate may target the drug for intestinal cell delivery, and thus may be used to treat diseases, including intestinal diseases, or to affect intestinal metabolism. The invention therefore also relates to treating intestinal diseases and affecting intestinal metabolism with the drug conjugate.

  这项发明涉及一种药物结合物，包括药物和植物类固醇。该药物结合物可以将药物定位到肠细胞传递，因此可用于治疗疾病，包括肠道疾病，或影响肠道代谢。因此，该发明还涉及使用药物结合物治疗肠道疾病和影响肠道代谢。
• [EN] 6 SUBSTITUTED 2-HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-HÉTÉROCYCLYLAMINO PYRAZINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHK-1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010016005A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as CHK-1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，及其药用可接受的盐，它们的合成以及它们作为CHK-1抑制剂的用途。
• [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP
  申请人：BIOHAVEN PHARM HOLDING CO LTD

  公开号：WO2021127070A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided is pharmaceutical composition for intranasal delivery, wherein the pharmaceutical composition includes a therapeutically active ingredient including a CGRP inhibitor. Also provided is a method for delivering a CGRP inhibitor to a subject, wherein the method includes intranasally administering to the subject a composition including a therapeutically active component including a CGRP inhibitor.

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。
• [EN] TRYPTOLINE DERIVATIVES HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRYPTOLINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：X RX INC

  公开号：WO2013106414A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention features tryptoline derivatives and related compounds having kinase inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cancers, inflammatory disorders, or autoimmune disorders.

  本发明涉及具有激酶抑制活性的三环素衍生物及相关化合物。发明中的化合物可以单独使用，也可以与其他药物活性成分联合使用，用于治疗或预防各种疾病，如癌症、炎症性疾病或自身免疫性疾病。
• Use of carotenoids and/or carotenoid derivatives/analogs for reduction/inhibition of certain negative effects of COX inhibitors
  申请人：Lockwood Samuel F.

  公开号：US20080293679A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Administering carotenoids, and in particular xanthophyll carotenoids, or analogs or derivatives of astaxanthin, lutein, zeaxanthin, lycoxanthin, lycophyll, or lycopene to a subject undergoing treatment with COX-2 inhibitor drugs may reduce at least a portion of the adverse side effects associated with administration of COX-2 selective inhibitor drugs. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be administered to a subject prior to, at the same time as, or after the commencement of COX-2 selective inhibitor drug therapy. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be administered to a subject concurrently with COX-2 selective inhibitor drugs therapy. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be incorporated into pharmaceutical preparation in combination with the COX-2 selective inhibitor drug or may be administered separately. Administration of the analogs or derivatives described herein may reduce peroxidation of LDL and other lipids in the serum and plasma cell membranes of subjects undergoing COX-2 selective inhibitor drug therapy. Administration of the analogs or derivatives described herein may reduce the incidence of deleterious clinical cardiovascular events undergoing COX-2 selective inhibitor drug therapy.

  向正在接受COX-2抑制剂治疗的受试者施用类胡萝卜素，特别是黄质类胡萝卜素，或者是天然类胡萝卜素的类似物或衍生物，如虾青素、叶黄素、玉米黄质、莱科黄素、莱科菲或番茄红素，可能会减少与使用COX-2选择性抑制剂药物相关的不良副作用的至少一部分。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以在受试者开始接受COX-2选择性抑制剂药物治疗之前、同时或之后进行施用。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以与COX-2选择性抑制剂药物治疗同时进行施用。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以与COX-2选择性抑制剂药物组合在一起制成药物制剂，也可以单独施用。施用本文所述的类似物或衍生物可能会减少正在接受COX-2选择性抑制剂药物治疗的受试者血清和血浆细胞膜中低密度脂蛋白和其他脂质的过氧化。施用本文所述的类似物或衍生物可能会减少正在接受COX-2选择性抑制剂药物治疗的受试者发生有害的临床心血管事件的几率。