ethyl (2E)-3-(3-indolyl)-2-methylprop-2-enoate | 140837-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2E)-3-(3-indolyl)-2-methylprop-2-enoate
• 英文别名: (E)-ethyl 3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylate；ethyl (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylate；Ethyl 3-(3-Indolyl)-2-methylacrylate；ethyl (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylprop-2-enoate
• CAS: 140837-82-7
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂
• 分子量: 229.279
• InChiKey: TWLMCIKJOZPXIS-CSKARUKUSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.7±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E)-3-(3-indolyl)-2-methylprop-2-enoate 在 四丙基高钌酸铵 disodium hydrogenphosphate 、 4 A molecular sieve 、 silver trifluoroacetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 2-ethanoate
  参考文献：
  名称：

  3-氧代丁硫醇叔丁酯和4-二乙基-膦酰基-3-氧代丁硫醇叔丁酯的进一步反应：羰基偶合反应，胺化，用于制备3-酰基四酸并将其应用于黄褐红素A的全合成。

  摘要：

  3-氧代丁氧硫醇叔丁酯（1）和4-二乙基氧代-3-氧杂丁硫醇叔丁酯（2）的制备适合于在三氟乙酸银（I）存在下进行胺化的同系化衍生物，得到相应的β讨论了β-酮酰胺。特别地，（2）与各种羰基化合物的Wadsworth-Emmons偶联反应给出了良好的E-取代产物收率。使用Dieckmann环化反应，以四正丁基氟化铵为环化碱，发现许多β-酮酰胺是3-酰基四酸的合适前体。这些新的反应应用于多烯3-酰基四酸富叶红素A的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88210-7
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 、 乙氧甲酰基亚乙基三苯基 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以65%的产率得到ethyl (2E)-3-(3-indolyl)-2-methylprop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚丙烯酰胺衍生物作为HCV复制抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲哚丙烯酰胺衍生物，并评估了它们对丙型肝炎病毒（HCV）复制的抑制作用。以前，我们已经确定（E）‐ N‐（4‐叔丁基苯基）‐3‐（5‐氰基‐1 H‐吲哚‐3‐基）‐2‐甲基丙烯酰胺（6c）是有希望的抗铅药物之一HCV化疗。根据吲哚丙烯酰胺的结构特征，我们使用吲哚环上带有取代吲哚，各种酰胺和N-取代基的类似物探索了扩展的构效关系研究。在新合成的系列中，具有N-乙酰基取代的5-氰基吲哚丙烯酰胺类似物（13c）（EC 50 在使用Huh7.5细胞的基于细胞的J6 / JFH1报道基因检测中，S。= 0.98μM  ，CC 50 = 40.74μM和SI = 41.6）表现出最有效的抗病毒活性，并具有合理的细胞毒性。此外，与6c相比，13c的水溶性提高，进一步值得考虑将13c作为抗HCV治疗药物开发的有价值的候选药物。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10021

文献信息

• Chemical genetics-based discovery of indole derivatives as HCV NS5B polymerase inhibitors
  作者：Guanghai Jin、Sungjin Lee、Moonju Choi、Seohyun Son、Geon-Woo Kim、Jong-Won Oh、Choongho Lee、Kyeong Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.062

  日期：2014.3

  mutant viruses resistant to compound 12e revealed that NS5B RNA polymerase was the potential target. This finding was further validated by demonstration of inhibition of NS5B RNA polymerase in vitro by compound 12e (IC50 = 292 nM). Compound 12e may serve as a valuable candidate for the development of a new class of HCV NS5B RNA polymerase inhibitors in the future.

  为了通过机械公正的方法鉴定具有新型支架的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，我们使用海肾荧光素酶相关的基因型 2a 报告基因筛选了由约 6000 种具有各种化学结构的化合物组成的内部库病毒，我们鉴定了一系列含有吲哚部分的化合物，这些化合物具有抗 HCV 复制的活性。基于这一结果，我们进一步合成了三组吲哚衍生物，并评估了它们对HCV复制的抑制作用。在目前对这些吲哚衍生物的构效关系研究中，我们发现化合物12e是最有效的 HCV 复制抑制剂，具有最小的细胞毒性（EC 50  = 1.1 μM，EC 90 = 2.1 微米，CC 50  = 61.8 微米）。我们还证实，在基因型 2a J6/JFH1 RNA 转染的细胞和基因型 1b Bart79I 亚基因组复制子细胞中，化合物12e导致病毒 RNA 和病毒蛋白水平的剂量和时间依赖性降低。最后，对化合物12e具有抗性的突变病毒的遗传作图研究表明，NS5B
• Stepwise O-Atom Transfer in Heme-Based Tryptophan Dioxygenase: Role of Substrate Ammonium in Epoxide Ring Opening
  作者：Inchul Shin、Brett R. Ambler、Daniel Wherritt、Wendell P. Griffith、Amanda C. Maldonado、Ryan A. Altman、Aimin Liu

  DOI：10.1021/jacs.8b00262

  日期：2018.3.28

  produced from probe 2 in a significant quantity. Analysis of this new product by HPLC coupled UV-vis spectroscopy, high-resolution mass spectrometry, 1H NMR, 13C NMR, HSQC, HMBC, and infrared (IR) spectroscopies concluded that this monooxygenated product is a furoindoline compound derived from an unstable epoxyindole intermediate. These results prove that small molecules can manipulate the stepwise O atom

  基于血红素的色氨酸双加氧酶是具有重要生物医学意义的已建立的免疫抑制金属蛋白。在这里，我们合成了两种机械探针，专门测试底物的 α-氨基是否直接参与人色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 催化过程中 O 原子转移的关键步骤。将底物的氮原子替换为碳（探针 1）或氧（探针 2）会减慢第一个 O 原子转移后的催化步骤，从而使第二个 O 原子的转移不太可能发生，尽管观察到双氧化产物两个探头。探针 2 也产生了大量的单氧化产物。通过 HPLC 耦合紫外-可见光谱、高分辨质谱、1H NMR、13C NMR、HSQC、HMBC、红外 (IR) 光谱得出结论，这种单氧化产物是一种呋喃二氢吲哚化合物，源自不稳定的环氧吲哚中间体。这些结果证明小分子可以操纵 TDO 的逐步 O 原子转移反应，并为合成化合物的可调机制提供了展示。产物分析结果证实了催化过程中底物基环氧吲哚中间体的存在，并为底物α-氨基参与催化过程中的
• Ｃ형 간염 바이러스의 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는 인돌계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 Ｃ형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation 동국대학교 산학협력단(220060081783) BRN ▼201-82-04468

  公开号：KR101567558B1

  公开（公告）日：2015-11-10

  본 발명은 C형 간염 바이러스의 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는 인돌계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 C형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 인돌계 화합물은 간세포에서 최소의 독성을 나타내며, C형 간염 바이러스의 RNA 게놈 복제를 저해하는 효과가 우수하여 C형 간염바이러스에 의한 간염 등 간질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有选择性抑制C型肝炎病毒基因组复制的吲哚类化合物，其制备方法以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗C型肝炎的药学组合物。该吲哚类化合物在肝细胞中表现出最小毒性，并且具有优越的抑制C型肝炎病毒RNA基因组复制的效果，可用于预防或治疗由C型肝炎病毒引起的肝炎等肝脏疾病。
• Design and synthesis of novel substituted indole-acrylamide derivatives and evaluation of their anti-cancer activity as potential tubulin-targeting agents
  作者：Mohammed Hawash、Deniz Cansen Kahraman、Abdurrahman Olgac、Sezen Guntekin Ergun、Ernest Hamel、Rengul Cetin-Atalay、Sultan Nacak Baytas

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.132345

  日期：2022.4

  five of the compounds showed moderate antitumor activities. When the tubulin polymerization inhibitory effect of these compounds was evaluated, compound 13 was determined to be a tubulin polymerization inhibitor. Furthermore, cell cycle analysis for compound 13 resulted in G2/M-phase arrest in Huh7 cells. The results indicated that polar substitutions on the indole acrylamide scaffold enhance potency

  在trans -indol-3-ylacrylamide 支架的 prop-2-en-1-on 接头上含有极性和非极性取代的新型化合物是通过在微管蛋白的秋水仙碱位点内建模而设计的，然后合成以确定这些取代在微管蛋白聚合。我们首先确定了化合物对癌细胞系的体外抗增殖活性，特别关注肝细胞癌。结果表明，其中五种化合物显示出中等的抗肿瘤活性。当评价这些化合物的微管蛋白聚合抑制效果时，确定化合物13是微管蛋白聚合抑制剂。此外，化合物13的细胞周期分析导致 Huh7 细胞中的 G2/M 期停滞。结果表明，吲哚丙烯酰胺支架上的极性取代增强了抗微管蛋白聚合的效力。然而，在癌细胞系上没有观察到与取代相关的生物活性变化，因为化合物的抑制机制可能不同。
• 10.1021/acs.orglett.4c02644
  作者：Beleh, Omar M.、Alomari, Sileen、Weix, Daniel J.

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02644

  日期：——

  (E)-trisubstituted enones from acrylic acids through the in situ generation of a 2-pyridyl ester and subsequent cross-electrophile coupling with a nickel catalyst under reducing conditions. The scope of trisubstituted enones is broad and compatible with functionality that can be challenging in established olefination techniques. We highlight conditions necessary to suppress undesired side reactions from the α,β-unsaturated

  我们报道了丙烯酸通过原位生成 2-吡啶酯并随后在还原条件下与镍催化剂的交叉亲电偶联，从丙烯酸中一锅法合成 （E）-三取代烯酮。三取代烯酮的范围很广，并且与已建立的烯化技术中可能具有挑战性的功能兼容。我们强调了抑制 α，β-不饱和羰基不需要的副反应并改进交叉亲电耦合方法来制备烯酮的条件。