(E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid | 42924-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid
• 英文别名: β-(Indol-3-yl)-α-methylacrylsaeure；alpha-Methyl-1H-indole-3-acrylic acid；(E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylprop-2-enoic acid
• CAS: 42924-82-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: MQUKDCDDXFKISK-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于化学遗传学的吲哚衍生物作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的发现

  摘要：

  为了通过机械公正的方法鉴定具有新型支架的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，我们使用海肾荧光素酶相关的基因型 2a 报告基因筛选了由约 6000 种具有各种化学结构的化合物组成的内部库病毒，我们鉴定了一系列含有吲哚部分的化合物，这些化合物具有抗 HCV 复制的活性。基于这一结果，我们进一步合成了三组吲哚衍生物，并评估了它们对HCV复制的抑制作用。在目前对这些吲哚衍生物的构效关系研究中，我们发现化合物12e是最有效的 HCV 复制抑制剂，具有最小的细胞毒性（EC 50  = 1.1 μM，EC 90 = 2.1 微米，CC 50  = 61.8 微米）。我们还证实，在基因型 2a J6/JFH1 RNA 转染的细胞和基因型 1b Bart79I 亚基因组复制子细胞中，化合物12e导致病毒 RNA 和病毒蛋白水平的剂量和时间依赖性降低。最后，对化合物12e具有抗性的突变病毒的遗传作图研究表明，NS5B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.062
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2E)-3-(3-indolyl)-2-methylprop-2-enoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型取代吲哚-丙烯酰胺衍生物的设计和合成及其作为潜在微管蛋白靶向剂的抗癌活​​性评价

  摘要：

  在trans -indol-3-ylacrylamide 支架的 prop-2-en-1-on 接头上含有极性和非极性取代的新型化合物是通过在微管蛋白的秋水仙碱位点内建模而设计的，然后合成以确定这些取代在微管蛋白聚合。我们首先确定了化合物对癌细胞系的体外抗增殖活性，特别关注肝细胞癌。结果表明，其中五种化合物显示出中等的抗肿瘤活性。当评价这些化合物的微管蛋白聚合抑制效果时，确定化合物13是微管蛋白聚合抑制剂。此外，化合物13的细胞周期分析导致 Huh7 细胞中的 G2/M 期停滞。结果表明，吲哚丙烯酰胺支架上的极性取代增强了抗微管蛋白聚合的效力。然而，在癌细胞系上没有观察到与取代相关的生物活性变化，因为化合物的抑制机制可能不同。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.132345

文献信息

• Novel Indole Derivative or Pharmaceutically Acceptable Salt Thereof, Preparation Method Thereof, and Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating Metabolic Diseases Containing Same as Active Ingredient
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF BIOSCIENCE AND BIOTECHNOLOGY

  公开号：US20140057909A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to an indole derivative, The indole derivative according to the present invention effectively inhibits the activity of diacylglycerol acyltransferase (DGAT) which induces metabolic diseases, such as obesity, diabetes, hyperlipidemia, or fatty liver and the like in lipid metabolism, thereby effectively regulating lipid metabolism and energy metabolism, and thus can be useful in pharmaceutical compositions for preventing or treating metabolic disease.

  本发明涉及一种吲哚衍生物，根据本发明的吲哚衍生物有效地抑制了催生代谢疾病（如肥胖、糖尿病、高脂血症、脂肪肝等）的二酰甘油酰转移酶（DGAT）的活性，从而有效调节脂质代谢和能量代谢，因此可以用于制备预防或治疗代谢性疾病的药物组合物。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of Novel Indole Acrylamide Derivatives as HCV Replication Inhibitors
  作者：Seohyun Son、Dahee Kim、Sungjin Lee、Guanghai Jin、Jin-Ah Park、Hyo-Kyung Han、Kyeong Lee、Choongho Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10021

  日期：2015.1

  structure–activity relationship study using analogs with substituted indoles, various amides, and N‐substitution at the indole ring. Among the newly synthesized series, 5‐cyanoindole acrylamide analog with N‐acetyl substitution (13c) (EC50 = 0.98 μM, CC50 = 40.74 μM, and SI = 41.6) exhibited the most potent antiviral activity with reasonable cytotoxicity in a cell‐based J6/JFH1 reporter assay using Huh7.5 cells

  合成了一系列吲哚丙烯酰胺衍生物，并评估了它们对丙型肝炎病毒（HCV）复制的抑制作用。以前，我们已经确定（E）‐ N‐（4‐叔丁基苯基）‐3‐（5‐氰基‐1 H‐吲哚‐3‐基）‐2‐甲基丙烯酰胺（6c）是有希望的抗铅药物之一HCV化疗。根据吲哚丙烯酰胺的结构特征，我们使用吲哚环上带有取代吲哚，各种酰胺和N-取代基的类似物探索了扩展的构效关系研究。在新合成的系列中，具有N-乙酰基取代的5-氰基吲哚丙烯酰胺类似物（13c）（EC 50 在使用Huh7.5细胞的基于细胞的J6 / JFH1报道基因检测中，S。= 0.98μM  ，CC 50 = 40.74μM和SI = 41.6）表现出最有效的抗病毒活性，并具有合理的细胞毒性。此外，与6c相比，13c的水溶性提高，进一步值得考虑将13c作为抗HCV治疗药物开发的有价值的候选药物。
• Ｃ형 간염 바이러스의 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는 인돌계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 Ｃ형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation 동국대학교 산학협력단(220060081783) BRN ▼201-82-04468

  公开号：KR101567558B1

  公开（公告）日：2015-11-10

  본 발명은 C형 간염 바이러스의 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는 인돌계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 C형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 인돌계 화합물은 간세포에서 최소의 독성을 나타내며, C형 간염 바이러스의 RNA 게놈 복제를 저해하는 효과가 우수하여 C형 간염바이러스에 의한 간염 등 간질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有选择性抑制C型肝炎病毒基因组复制的吲哚类化合物，其制备方法以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗C型肝炎的药学组合物。该吲哚类化合物在肝细胞中表现出最小毒性，并且具有优越的抑制C型肝炎病毒RNA基因组复制的效果，可用于预防或治疗由C型肝炎病毒引起的肝炎等肝脏疾病。
• 10.1021/acs.orglett.4c02644
  作者：Beleh, Omar M.、Alomari, Sileen、Weix, Daniel J.

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02644

  日期：——

  (E)-trisubstituted enones from acrylic acids through the in situ generation of a 2-pyridyl ester and subsequent cross-electrophile coupling with a nickel catalyst under reducing conditions. The scope of trisubstituted enones is broad and compatible with functionality that can be challenging in established olefination techniques. We highlight conditions necessary to suppress undesired side reactions from the α,β-unsaturated

  我们报道了丙烯酸通过原位生成 2-吡啶酯并随后在还原条件下与镍催化剂的交叉亲电偶联，从丙烯酸中一锅法合成 （E）-三取代烯酮。三取代烯酮的范围很广，并且与已建立的烯化技术中可能具有挑战性的功能兼容。我们强调了抑制 α，β-不饱和羰基不需要的副反应并改进交叉亲电耦合方法来制备烯酮的条件。
• Synthesis and antiinflammatory activity of indolylacrylic and methylacrylic acids
  作者：A ANDREANI、M RAMBALDI、A LOCATELLI、G PIFFERI

  DOI：10.1016/0223-5234(94)90115-5

  日期：——