(E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylamide | 1508307-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylamide
• 英文别名: (E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-prop-2-enamide；(E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylprop-2-enamide
• CAS: 1508307-27-4
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O
• 分子量: 332.445
• InChiKey: HZPQXOYUWASGPE-FYWRMAATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylamide 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以32%的产率得到benzyl (E)-3-[3-(4-tert-butylphenylamino)-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚丙烯酰胺衍生物作为HCV复制抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲哚丙烯酰胺衍生物，并评估了它们对丙型肝炎病毒（HCV）复制的抑制作用。以前，我们已经确定（E）‐ N‐（4‐叔丁基苯基）‐3‐（5‐氰基‐1 H‐吲哚‐3‐基）‐2‐甲基丙烯酰胺（6c）是有希望的抗铅药物之一HCV化疗。根据吲哚丙烯酰胺的结构特征，我们使用吲哚环上带有取代吲哚，各种酰胺和N-取代基的类似物探索了扩展的构效关系研究。在新合成的系列中，具有N-乙酰基取代的5-氰基吲哚丙烯酰胺类似物（13c）（EC 50 在使用Huh7.5细胞的基于细胞的J6 / JFH1报道基因检测中，S。= 0.98μM  ，CC 50 = 40.74μM和SI = 41.6）表现出最有效的抗病毒活性，并具有合理的细胞毒性。此外，与6c相比，13c的水溶性提高，进一步值得考虑将13c作为抗HCV治疗药物开发的有价值的候选药物。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10021
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2E)-3-(3-indolyl)-2-methylprop-2-enoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  新型取代吲哚-丙烯酰胺衍生物的设计和合成及其作为潜在微管蛋白靶向剂的抗癌活​​性评价

  摘要：

  在trans -indol-3-ylacrylamide 支架的 prop-2-en-1-on 接头上含有极性和非极性取代的新型化合物是通过在微管蛋白的秋水仙碱位点内建模而设计的，然后合成以确定这些取代在微管蛋白聚合。我们首先确定了化合物对癌细胞系的体外抗增殖活性，特别关注肝细胞癌。结果表明，其中五种化合物显示出中等的抗肿瘤活性。当评价这些化合物的微管蛋白聚合抑制效果时，确定化合物13是微管蛋白聚合抑制剂。此外，化合物13的细胞周期分析导致 Huh7 细胞中的 G2/M 期停滞。结果表明，吲哚丙烯酰胺支架上的极性取代增强了抗微管蛋白聚合的效力。然而，在癌细胞系上没有观察到与取代相关的生物活性变化，因为化合物的抑制机制可能不同。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.132345

文献信息

• Chemical genetics-based discovery of indole derivatives as HCV NS5B polymerase inhibitors
  作者：Guanghai Jin、Sungjin Lee、Moonju Choi、Seohyun Son、Geon-Woo Kim、Jong-Won Oh、Choongho Lee、Kyeong Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.062

  日期：2014.3

  mutant viruses resistant to compound 12e revealed that NS5B RNA polymerase was the potential target. This finding was further validated by demonstration of inhibition of NS5B RNA polymerase in vitro by compound 12e (IC50 = 292 nM). Compound 12e may serve as a valuable candidate for the development of a new class of HCV NS5B RNA polymerase inhibitors in the future.

  为了通过机械公正的方法鉴定具有新型支架的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，我们使用海肾荧光素酶相关的基因型 2a 报告基因筛选了由约 6000 种具有各种化学结构的化合物组成的内部库病毒，我们鉴定了一系列含有吲哚部分的化合物，这些化合物具有抗 HCV 复制的活性。基于这一结果，我们进一步合成了三组吲哚衍生物，并评估了它们对HCV复制的抑制作用。在目前对这些吲哚衍生物的构效关系研究中，我们发现化合物12e是最有效的 HCV 复制抑制剂，具有最小的细胞毒性（EC 50  = 1.1 μM，EC 90 = 2.1 微米，CC 50  = 61.8 微米）。我们还证实，在基因型 2a J6/JFH1 RNA 转染的细胞和基因型 1b Bart79I 亚基因组复制子细胞中，化合物12e导致病毒 RNA 和病毒蛋白水平的剂量和时间依赖性降低。最后，对化合物12e具有抗性的突变病毒的遗传作图研究表明，NS5B
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of Novel Indole Acrylamide Derivatives as HCV Replication Inhibitors
  作者：Seohyun Son、Dahee Kim、Sungjin Lee、Guanghai Jin、Jin-Ah Park、Hyo-Kyung Han、Kyeong Lee、Choongho Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10021

  日期：2015.1

  structure–activity relationship study using analogs with substituted indoles, various amides, and N‐substitution at the indole ring. Among the newly synthesized series, 5‐cyanoindole acrylamide analog with N‐acetyl substitution (13c) (EC50 = 0.98 μM, CC50 = 40.74 μM, and SI = 41.6) exhibited the most potent antiviral activity with reasonable cytotoxicity in a cell‐based J6/JFH1 reporter assay using Huh7.5 cells

  合成了一系列吲哚丙烯酰胺衍生物，并评估了它们对丙型肝炎病毒（HCV）复制的抑制作用。以前，我们已经确定（E）‐ N‐（4‐叔丁基苯基）‐3‐（5‐氰基‐1 H‐吲哚‐3‐基）‐2‐甲基丙烯酰胺（6c）是有希望的抗铅药物之一HCV化疗。根据吲哚丙烯酰胺的结构特征，我们使用吲哚环上带有取代吲哚，各种酰胺和N-取代基的类似物探索了扩展的构效关系研究。在新合成的系列中，具有N-乙酰基取代的5-氰基吲哚丙烯酰胺类似物（13c）（EC 50 在使用Huh7.5细胞的基于细胞的J6 / JFH1报道基因检测中，S。= 0.98μM  ，CC 50 = 40.74μM和SI = 41.6）表现出最有效的抗病毒活性，并具有合理的细胞毒性。此外，与6c相比，13c的水溶性提高，进一步值得考虑将13c作为抗HCV治疗药物开发的有价值的候选药物。
• Design and synthesis of novel substituted indole-acrylamide derivatives and evaluation of their anti-cancer activity as potential tubulin-targeting agents
  作者：Mohammed Hawash、Deniz Cansen Kahraman、Abdurrahman Olgac、Sezen Guntekin Ergun、Ernest Hamel、Rengul Cetin-Atalay、Sultan Nacak Baytas

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.132345

  日期：2022.4

  five of the compounds showed moderate antitumor activities. When the tubulin polymerization inhibitory effect of these compounds was evaluated, compound 13 was determined to be a tubulin polymerization inhibitor. Furthermore, cell cycle analysis for compound 13 resulted in G2/M-phase arrest in Huh7 cells. The results indicated that polar substitutions on the indole acrylamide scaffold enhance potency

  在trans -indol-3-ylacrylamide 支架的 prop-2-en-1-on 接头上含有极性和非极性取代的新型化合物是通过在微管蛋白的秋水仙碱位点内建模而设计的，然后合成以确定这些取代在微管蛋白聚合。我们首先确定了化合物对癌细胞系的体外抗增殖活性，特别关注肝细胞癌。结果表明，其中五种化合物显示出中等的抗肿瘤活性。当评价这些化合物的微管蛋白聚合抑制效果时，确定化合物13是微管蛋白聚合抑制剂。此外，化合物13的细胞周期分析导致 Huh7 细胞中的 G2/M 期停滞。结果表明，吲哚丙烯酰胺支架上的极性取代增强了抗微管蛋白聚合的效力。然而，在癌细胞系上没有观察到与取代相关的生物活性变化，因为化合物的抑制机制可能不同。